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细胞焦亡一种新的细胞死亡方式
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综述
细胞焦亡：一种新的细胞死亡方式
林静李大主ｐａｓｅ以及凋亡相关ｃａｓｐａｓｅ的底物，包括ＡＤＰ、ｃａｓｐａｓｅ依靠的脱氧核糖核酸酶抑制物（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
ｏｆｃａｓｐａｓｅ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｄｅｏｘｙｒｍｏｎｕｅｌｅ．ａｓｅ．
ＩＣＡＤ）不参加细胞焦亡【１１‘。其次类为炎症相关ｃａｓｐａｓｅ，包括
ｃａｓｐａｓｅ－１、
ｅａｓｐａｓｅ－４、ｃ鹊ｐ鹊ｅ－５、
ｃａｓｐａｓｅ １１、ｃａｓｐａｓｅ一１２、ｃａｓｐａｓｅ－１
３和ｃａｓｐａｓｅ一１４。主
要参加细胞因子介导炎症反响ｌＪ纠。Ｃａｓｐａｓｅ—Ｉ不参加凋亡途径，ｃａｓｐａｓｅ一１基因敲除小鼠凋亡形成不受影响‘１


２ｌ。
细胞焦亡的生物学特征是依靠于ｃａｓｐａｓｅ一１的细胞死亡方式，故ｃａｓｐａｓｅ一１对细胞焦亡的形成起打算性作用。Ｃａｓｐａｓｅ ｌ又称ＩＬ－１１３转化酶（ＩＬ一１８
ｃｏｖｅｒａｔｉｎｇ
ｅｎｚｙｍｅ，ＩＣＥ），初合成的ｃａｓｐａｓｅ－１不具有
活性，相对分子质量为４５０００，包含３个构造域，ＮＨ：末端ＣＡＲＤ构造域、２００００的大亚基和１０
０００
的小亚基，随后ｃａｓｐａｓｅ ｌ前体在细胞质内自动加工形成异源二聚体，并进而形成具有活性的四聚体Ｃａｓｐａｓｅ－１【ｌ引。Ｃａｓｐａｓｅ １的重要功能之一是将无活性的ＩＬ．１１３前体和将ＩＬ一１８前体裂解为具有活性的
ＩＬ一１
Ｂ和ＩＬ一１８。ＩＬ－１Ｂ和ＩＬ一１８能募集、激活其他免
疫细胞，诱导其它炎症细胞因子（如ＩＬ－６）、趋化因子、黏附分子等的合成，放大局部和全身炎症反响３｜。Ｃａｓｐａｓｅ一１的另一重要功能是介导细胞焦亡。细胞膜完整性的丢失，胞内容物的释放，诱发炎症反响是细胞焦亡不同于凋亡的一大特征，讨论发觉，细胞焦亡上述形态学特征是由ｅａｓｐａｓｅ．１介导的。沙门氏杆菌感染或炭疽杆菌内毒素作用会使细胞膜消失直径１．１—２．４ａｍ的４，：ｆＬ，而用ｃａｓｐａｓｅ．１特异性阻断剂能抑制此种４，：ｆＬ形成。／ｂ？Ｌ使细胞内的离子平衡丢失，水分内流，细胞肿胀继而膜裂开，




细胞发生渗透性溶解，细胞内ＩＬ １Ｂ和ＩＬ．１８等活性物质释放，募集、激活免疫细胞，诱导促炎因子产生，炎症发生【１２，１４１。染色体ＤＮＡ降解是凋亡的重要标志。讨论说明，细胞焦亡同样也存在染色体ＤＮＡ降解，细胞焦亡的ＤＮＡ降解是由ｅａｓｐａｓｅ－１激活的一种未知的核苷酸内切酶所介导的，其所降解产物也不同于凋亡ＤＮＡ降解产物引。上述细胞焦亡中细胞膜溶解以及染色质ＤＮＡ降解都依靠于ｃａｓｐａｓｅ一１的激活。骨架蛋白的降解也参加了细胞焦亡的形成，但降解确实切机制以及在细胞焦亡形成中的作用尚不清晰，推想与ｃａｓｐａｓｅ １对底物的处理和加工有关旧Ｊ。讨论提示，对ｃａｓｐａｓｅ一１功能和底物的讨论可能有助于我们更深入地了解细胞焦亡的机制。
炎性小体和焦亡小体之争
讨论说明，Ｃａｓｐａｓｅ．１的活化受到胞内多蛋白复
合物炎性小体（ｉｎｆａｍｍａｓｏｍｅ）的调控Ｌｌ０｜。复合物炎性小体是由含ＮＡＣＨＴ、ＬＲＲ和ＰＹＤ构造域的蛋白（ＮＡＣＩ－ＩＴ。ＬＲＲ


ａｎｄＰＹＤｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ

ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＮＥｒｏ＇）、凋
亡相关点样蛋白（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｓｐｅｃｋ－ｌｉｋｅｐｒｏ－
ｔｅｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ａ
ＣＡＲＤ。ＡＳＣ）和ｅａｓｐａｓｅ－１构成的多
蛋白复合物５｜。依据ＮＡＬＰｓ的不同，可将炎性体分为４种：Ｎａｌｐ—ｌ、Ｎａｌｐ－３、Ｎａｌｐ－５以及Ｉｐａｆ。ＮＡＬＰｓ是胞质内的病原体相关模式识