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替格瑞洛相关的呼吸困难
中国ACS患者后羿研究：与氯吡格雷相比，替格瑞洛快速、强效、一致抑制血小板聚集
后羿研究：随机、开放标签、多中心研究，将患者随机分为替格瑞洛(180mg负荷剂量，90mgBID)和氯吡格雷(600mg负Eur Heart J 2009; 30:1964-1977.
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9. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9
ENT：平衡型核苷转运载体
√ 抗血小板效应
抑制P2Y12受体1,2
加强的局部腺苷反应可导致：
√ 额外的血小板聚集/活化抑制作用3
√ 心肌保护6
√ 血管舒张5,7,8
√ 一过性呼吸困难7
抑制ENT-1对腺苷再摄取3,4,6
红细胞
替格瑞洛
ENT-1
腺苷
血小板活化/聚集
血小板
P2Y12
A2A
抑制
抑制
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》9：
替格瑞洛通过抑制红细胞膜上腺苷酸平衡型核苷转运体-1对腺苷的摄取，增加血浆腺苷浓度 ，导致额外的血小板抑制 ，并增加冠脉血流速度、改善外周动脉功能、减少心肌梗死（MI）面积 、抑制动脉内膜增生。这些作用机制可能与其临床获益相关。
呼吸困难处理策略：确诊后根据患者耐受情况选择是否停药
有哮喘/慢性阻塞性肺病病史的患者慎用替格瑞洛；
替格瑞洛治疗过程中如患者出现呼吸困难，应首先评估呼吸困难的严重程度、是否加重，排除原患疾病及其他原因导致的呼吸困难；
如果呼吸困难加重或患者无法耐受，排除其他原因后考虑停止替格瑞洛治疗；
如果呼吸困难较轻且患者能耐受，继续替格瑞洛治疗，并对其进行密切观察。
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》：
中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9
PLATO-呼吸困难亚组：替格瑞洛呼吸困难多为轻中度，多在早期发作，停药后多数可缓解
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》2：
“呼吸困难是替格瑞洛的常见副作用，可能与血浆腺苷浓度升高有关。替格瑞洛导致的呼吸困难多为轻中度、多在早期发作，多数自行缓解，%的患者因呼吸困难停药。多数患者可以耐受或在3天内自发改善，鉴于停药或换药会使ACS高危患者临床获益减少，风险增加，故需谨慎。”
1. Storey RF, et al. Am J Cardiol 2011;108:1542–1546
2. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9
PLATO呼吸困难亚组：数据来自PLATO研究，共纳入18421例ACS患者，其中9235例接受替格瑞洛、9186例接受氯吡格雷。主要终点事件：心梗卒中和心源性死亡复合终点
替格瑞洛相关呼吸困难特点及机制
，而氯吡格雷未有此作用。腺苷升高可能会引起呼吸困难，也可带来多效性心血管效应。
、感觉呼吸费力、叹息样呼吸、窒息感等，没有明显体位影响和昼夜时间关联；呼吸次数增多，动作快而幅度增大。
替格瑞洛引起呼吸困难的可能机制
1. 内源性腺苷水平升高，激活肺迷走神经C纤维G蛋白耦联的腺苷受体A1R、A2AR，增加传入神经信号，传出至呼吸肌的神经信号增加；
2. 直接抑制神经元细胞上的P2Y₁₂受体，减少神经元cAMP产生，减少神经元细胞信号传导。
2014年一项数据分析显示，使用替格瑞洛出现呼吸困难的发生率显著高于氯吡格雷，且呈剂量相关性。其症状多轻微，在服药早期出现，为一过性，持续时间短暂，停药后可消失。但因此而导致的停药较为突出，替格瑞洛相关呼吸困难的停药率是氯吡格雷的近６倍。
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