洛铂洛更顺基础介绍.pptx

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洛铂—最新第三代铂类抗肿瘤药
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铂类发展史
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顺铂
1845年，latin
oxaliplatin
lobaplatin
sunplatin
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分子特点
铂类
通用名
分子式
分子量
手性结构
第1代
顺铂
(NH3)2Cl2Pt

非
第2代
卡铂
C6H12N2O4Pt

非
第2代
奈达铂
C2H8N2O3Pt

非
第3代
奥沙利铂
C8H14N2O4Pt

单一对映结构体
第3代
洛铂
C9H18N2O3Pt

非对映异构体
SSS (LP-D1)
RRS (LP-D2)
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理化性质
微溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂100--不到1000ml中溶解
略溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂30--不到100ml中溶解
铂类
通用名
水中溶解度
溶解度
酸碱度
第1代
顺铂
1mg/ml
微溶
～
第2代
卡铂
16mg/ml
略溶
～
第2代
奈达铂
10mg/ml
略溶
≥
第3代
奥沙利铂
8mg/ml
微溶
～
第3代
洛铂
26mg/ml
略溶
～
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Adduct
作用机制
[Pt(Ⅱ)A2X2]
[Pt(Ⅱ)A2X2]
[Pt(Ⅱ)A2(H2O)2]2+
DNA/[Pt(Ⅱ)A2]
Cellular membrane
Nuclear membrane
Transmembrane
Dissociation
Migration
+
2X-(X22-)
+ 2H2O
[Pt(Ⅱ)A2]
DNA-
DNA-
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药代动力学
参数 (24h)
顺铂
卡铂
奈达铂
奥沙利铂
洛铂
血浆蛋白结合率%
90
35
7
75
25
尿液排泄量%
19-34
67
44
50
70
Phase II and pharmacokinetic study of lobaplatin in patients with relapsed ovarian cancer. Br J Cancer. 1995 Jun; 71(6): 1302-7.
史健,袁志芳,,2007; 42(24): 1888-1891.
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不经肝脏代谢，药效学不受肝功能影响
不损害肾脏功能
肾功能受损导致洛铂半衰期延长，造成患者体内药物蓄积，
药物蓄积导致血小板下降等不良反应增加
肌酐清除率可作为个体用药剂量调整工具
Jan Welink, et al. Clinical Cancer Research,1999,5:2349-2358.
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洛铂对多种肿瘤细胞敏感
头部
脑胶质瘤
鼻咽癌
喉癌
口腔癌
胸部
肺癌
乳腺癌
食道癌
纵隔肿瘤
恶性胸膜间皮瘤
腹部
胃癌
肝癌
胆管癌
胰腺癌
结直肠癌
生殖
睾丸癌
前列腺癌
宫颈癌
卵巢癌
子宫内膜癌
泌尿
肾癌
膀胱
输尿管
血液
慢粒
淋巴瘤
四肢
骨肉瘤
皮肤
黑色素瘤
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稳定性
Guchelaar HJ, et al. Syability of the new anticancer platinum analogue 1,2-daiminomethyl-cyclobutane-platinum(II)-lactact (Lobaplatin;D-19446) in intravenous solutions. Pharm Res,1992,9(6):808-811.
方成玲,金描真,林晓泉,,2012,21(19): 2321-2325.
姜婧,杨水艳,任艳丽,,2013,27(10),1088-1099.
铂类
水溶液
5%Glucose
%NS