卫生学-教案之-矽肺2019.12.15.ppt

卫生学-教案之-
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郑州大学临床医学系《卫生学》讲堂
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郑州大学临床医学系《卫生学》讲堂
同学们好！
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《卫生学》教案之——
矽肺
李时恩化能力不同★： ①游离型＞结合型★； ②实验证实，按石英变体不同,致f化能力依次为： 鳞石英＞方石英＞石英＞柯石英＞超石英； ③游离SiO2按晶体结构不同，致f化能力依次为： 结晶型(如石英)＞隐晶型(如玛瑙)＞无定型(如硅藻土)★。
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● 肺内粉尘蓄积量：主要取决于粉尘浓度、分散度、 接尘时间和防护措施及劳动强度等。 浓度愈高,分散度愈高,接尘工龄愈长,防护措施愈差， 劳动强度愈大,吸入和蓄积在肺内的粉尘量就愈大，愈易发生矽肺,病情也愈严重。● 个体因素：包括健康素质、年龄、营养状况、个 人卫生习惯等。如慢性R系统疾病，特别是肺TB，均 影响矽肺发病，易罹患矽肺；吸烟；不满18周岁的 未成年工；三期女工等。
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● 联合作用： 生产中很少有单一的纯石英粉尘，常是多种粉尘同时存在，即混合性粉尘。研究其致病作用时，须考虑其联合作用问题。  如铁矿开采时，粉尘中除游离SiO2外，还有铁、氧 化铝、镁、磷等； 煤矿开采时，除游离SiO2外，还有煤和其他元素； 钨矿开采和选矿时,有SiO2、钨、锰、铁共存的矿石、白云母、方解石、长石等。  粉尘中氟、砷、铬等可↑游离SiO2的致纤f作用★; 有研究资料表明，煤、粘土、氧化铝等可使游离SiO2的致f化作用↓★。抗矽治疗铝制剂。
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探讨发病机制对矽肺早期诊断、治疗和预防都具有重要意义。 通常情况下，进入R道的粉尘，97%~99% 24h内可被机体排出。但若环境粉尘浓度过高、接尘时间过长，进入R道的粉尘超过机体的清除能力时，粉尘就会在肺内蓄积。蓄积量越多，危害越大。 矽尘→肺泡→肺泡巨噬C聚集→吞噬尘粒→“尘C”。绝大多数尘C由R道粘膜纤毛的运送功能，随同粘液→体外。部分尘粒→肺间质，或被肺间质巨噬C吞噬，或以游离形式→向肺门L结引流，在①L结堆积、②→L管堆积，③→全肺，④→脏层胸膜→致f化。
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五、发病机制
其致f化机制十分复杂，涉及多种C和多种生物活性物质参与的炎症、免疫反应、异物反应、C毒作用、组织修复等过程。 迄今，国内外学者先后提出了很多学说，如机械刺激学说、化学中毒学说、免疫学说、硅酸聚合学说、表面活性学说等，但均不能圆满地解释发病过程。 近年来，在探讨游离SO2粉尘怎样引起肺泡巨噬C功能改变、崩解死亡和致肺泡结构及其他C受损破坏，进而导致肺组织f化病变上，取得了一些进展。 主要有以下几种观点：
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⒈尘C的损伤与死亡 巨噬C吞噬石英尘→崩解死亡，释放的尘粒再被其他巨噬C吞噬→巨噬C的吞噬-死亡反复发生→恶性循环，是致f化的首要因素。 巨噬C崩解死亡的可能机制： ⑴硅烷醇基团的作用 石英尘表面的羟基活性基团(硅烷醇基团)，与肺泡巨噬C、多核白C膜等构成氢键→影响氢的交换和电子传递→C膜通透性↑、流动性↓、功能改变，进而破裂。
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⑵钙稳态失调 矽尘→直接损害巨噬C膜→通透性改变→C外钙离子内流，当内流＞Ca2+-Mg2+ATP酶及其他途径的排钙能力时→C内钙离子浓度↑→巨噬C损伤、以至破裂、死亡。 ⑶生物膜脂质过氧化 矽尘→生物膜脂质过氧化→参与巨噬C的损伤过程。 矽尘→硅氧键断裂→硅载自由基→与空气中02、C02、H20或与体液中H20反应→自由基、过氧化氢→生物膜脂质过氧化→膜损伤。
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⒉胶原f增生和矽结节形成 ⑷矽尘→损伤肺泡Ⅰ型上皮C→变性肿胀、崩解坏死、脱落。当损伤程度＞肺泡Ⅱ型C的修复能力时，基底膜受损、肺间质暴露、间质内成f C外移，直接接触矽尘，并在一些生物活性物质刺激下，激活成f C↑→大量胶原f。胶原f的产生为矽结节形成提供了物质基础。
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⑸矽尘→损伤/激活LC、上皮C、巨噬C、成fC等效应C，分泌多种C因子等活性物质→构成复杂的C因子网络→经多种信号传导途径→激活C内转录因子→调控f化进程。 如巨噬C受矽尘损伤后，可释放IL-1、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、FN(fibronectin，f粘连蛋白)等多种介质，这些生物活性物质参与刺激成f C↑或网织f、胶原f的合成。
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⑹矽尘→巨噬C损伤、功能改变→释放IL-1(白介素Ⅰ)→激活TLC↑、并诱导产生其他白介素(IL-2、IL-4、IL-6等)→