《药理学利尿药》课件.ppt

利尿药 diuretics
利尿药 diuretics
利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水
的排出，使尿量增多的药物。
一、利尿药作用的生理学基础
尿液的形成过程：
* 肾小球滤过
* 肾e
氢氟噻嗪 hydroflumethiazide
卞氟噻嗪 bendroflumethiazide
环戊噻嗪 cyclopenthiazide
氯噻酮 chlortalidone
吲哒帕胺 indapamide
美托拉宗 metolazone
〔药理作用〕
增加NaCl和水的排出，温和持久。作用机制：抑制远曲小管近端Na+-Cl-转运，抑制NaCl再吸收。
促进K+-Na+交换→排出Na+、K+、Cl-↑；
轻度抑制碳酸酐酶→HCO3-排出略↑；
促进基质膜Na+-Ca2+交换→Ca2+重吸收 ↑ →尿Ca2+↓
促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗 炎药干扰利尿 作用。
2. 抗利尿作用 明显减少尿崩症患者的尿量
和烦渴
3. 降压作用 轻度高血压患者有效
〔临床应用〕
轻、中度心脏性水肿，轻度肾功能损害性水肿，肝硬化腹水合用螺内酯；
基础降压药；
；
。
〔不良反应〕
低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症等。
细胞外液容量减少致使近曲小管对尿酸的再吸收增加，痛风者慎用。
：降低糖耐量，糖尿病者慎用；
高血脂：增加血清胆固醇和 LDL-cho，并
伴有HDL的减少。
皮疹、皮炎，偶见溶血性贫血、 血小板减少、坏死性胰腺炎。
氯噻酮
口服后吸收和排泄均慢，利尿作用持久，可达48～60h，较少引起低血钾。可致畸胎和死胎。
（三）低效利尿药
常用药物：
：
螺内酯（spironolactone）
+通道：
氨苯蝶啶（triamterene）
阿米洛利（amiloride）
：
乙酰唑胺（acetazolamide）
螺内酯 spironolactone，（安体舒通 antisterone）化学结构与醛固酮相似
〔药理作用〕是醛固酮的竞争性拮抗药，竞争远曲小管与集合管细胞浆内的醛固酮受体，干扰醛固酮调节的 K+-Na+交换过程，使Na+、Cl-排出增多，K+的排出减少－
留钾利尿药。
特点：仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用，排钠能力最低，作用弱、显效慢、持续长。
〔应用〕
1. 治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，肝硬化和肾病综合征水肿；
2. 充血性心力衰竭。
〔不良反应〕
轻，少数有头痛、困倦、精神紊乱；
久用可致高血钾，尤其在肾功不良时；
性激素样副作用，如男子乳腺发育，妇女多毛症等。
氨苯蝶啶（triamterene，三氨蝶啶）
阿米洛利（amiloride，氨氯吡咪）
药理作用相同。作用于远曲小管末端
和集合管，阻滞钠通道而减少对Na+的再吸
收，又因Na+的减少使管腔的负电位降低，
使K+分泌的驱动力↓，产生了排钠保钾的
利尿作用－留钾利尿药。通常与排钾利尿
药合用治疗顽固性水肿。
乙酰唑胺 acetazolamide（醋唑磺胺 diamox）
〔作用及机制〕
抑制碳酸酐酶→ H+ 和 H+-Na+交换↓，Na+、水和重碳酸盐排出↑ →利尿，很弱。
抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。
脱水药 osmotic diuretics －渗透性利尿药
共同特点：
① 静注后不易通过毛细血管进入组织；
② 易经肾小球滤过；
③ 不被或少被肾小管重吸收；
④ 在肾小管几乎不代谢。
甘露醇 mannitol（20%高渗液）
〔药理作用〕
1. 脱水作用 迅速提高血浆渗透压→组
织间的水分向血浆转移
2. 利尿作用 ①组织脱水→血容量及肾
小球滤过率↑ ②在肾小管中几乎不吸收→
原尿渗透压↑ →使近曲小管和髓袢降支细
段对水的重吸收↓③抑制髓袢升支再吸
收Na+ →髓质高渗区的渗透压↓ →抑制集
合管对水的再吸收。
〔应用〕
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