抗原提呈细胞与抗原提呈.ppt

抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APC）
定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有：
摄取、加工抗原的能力，都可表达 MHC I、II类分子，并籍此向T细胞提呈加工处理 后的抗原肽
c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。
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（二）来源、组织分布与发育
DC的来源 ： DC主要有两种来源，即髓源性和血源性。
髓源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。
从外周血单个核细胞来源的DC属于血源性，某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。
分布：
树突状细胞经循环系统分布到除脑以外的各脏器。
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参与DC分化与发育的因素
1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。
2、DC的成熟也受其自身表达的黏附分子
DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。
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DC的生物学特性和功能——生物学功能
免疫激活：
1、抗原提呈 利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。DC对外周T细胞的分化也发挥重要作用。提供T细胞激活的协同刺激信号
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2、参与B细胞发育、分化及激活
①促进生发中心对抗原发生特异性反应；②与B细胞膜表面高亲和力Ig的表达和V基因的重排有关；③DC高表达FcR、CR，使其膜表面可长时间附着一定量的抗原，通过长时间刺激记忆B细胞，使其保持免疫记忆；④促进静止的B细胞表达B7分子，使其具有抗原提呈功能；⑤通过释放可溶性因子直接调节B细胞的生长与分化；⑥可增强细胞因子诱导的CD40+B细胞生长和分化；⑦人外周血DC表达类似CD40L的分子，参与B细胞的激活
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免疫耐受：
参与T细胞发育、分化和激活 DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。
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免疫调节作用
DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。
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免疫监视功能
某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用
DC参与多种疾病过程的发生；基于DC的各种治疗方案
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二、单核吞噬细胞系统
包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。
骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细胞。
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单核吞噬细胞的生物学特征
形态特征
表面标志
酶和分泌产物
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巨噬细胞的激活过程
触发应答阶段 当病原体等异物与静止状态的Mφ表面受体接触， Mφ活化，增生、趋化并吞噬异物。没有MHC-II类分子表达，无提呈抗原和杀伤肿瘤细胞的功能。
启动兴奋阶段 应答的Mφ受淋巴因子等第一类信号启动成为兴奋或启动的Mφ，此时具有提呈抗原功能
激活发展阶段 兴奋的Mφ在受到LPS、IFN-α、分枝杆菌等第二类信号刺激后，成为活化Mφ，产生TNF及溶细胞蛋白酶等物质，具有杀伤活性
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Mφ的生物学作用特点
生物学作用 吞噬杀伤作用、抗原提呈作用、免疫调节作用和广泛参与机体生理功能
Mφ功能的异质性 不同组织器官中的Mφ具有异质性；同一组织中的Mφ具有异质性
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三、B细胞的抗原提呈作用
B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。
机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4+T细胞。
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兼职抗原提呈细胞
某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。
包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。
兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。
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第二节抗原的处理和提呈
外源性抗原循溶酶体途径被处理和提呈，该过程受MHC-II分子限制
MHC-I类分子参与提呈的抗原大多数是在胞核和胞浆中内源性合成的蛋白质分子（胞质溶胶提呈途径）
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APC
MHC
蛋白酶体
钙网蛋白
Il链
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图解
新合成的MHC-I类分子