提取车间纯化水系统确认方案(2010版gmp).doc

纯化水系统验证方案
文件编号:TEC-QR-CF-001(-00)

纯化水系统验证方案
1 概述
水是药品生产中广为使用的一种原料,在所有下料配方中均有使用,也是大多数配方中的一种成分,至少可用来清洗设备及用具。在药品的生产过程中,纯化水的使用量较大,对水质的要求较高,纯化水的质量对最终产品的质量有重大影响,纯化水系统的验证及再验证由此而显得至关重要。
我司生活饮用水由当地供水公司提供,其水质稳定,能完全达到生活饮用水卫生标准(GB5749-85)的要求,可作为我司纯化水制备的合格的水源。
我司提取车间纯化水制备设施为FY-2-RO/2000L/H型二级反渗透装置。该纯化水制备设施生产能力可达 2000㎏/h,能满足我司提取车间生产的需求,并具有生产规模扩大后的供水能力。经前验证及多次再验证,该纯化水系统符合GMP的要求,所产的纯化水水质符合《中国药典》的标准规定,供水能力也能满足目前生产的需求等。
根据GMP(2010年修订)的要求和公司有关验证管理规定,该纯化水系统经运行一定周期及新增使用点和管道改造(改建提取车间)后,其性能是否发生了变化或漂移,我们需通过再验证加以确认。
验证目的
本纯化水系统再验证的目的即在于验证纯化水系统在运行一定周期及新增使用点和管道改造(改建提取车间)后仍有能力供应足够数量和水质符合《中国药典》2010年版规定的合格纯化水。
验证形式
再验证。
风险评估与验证范围
系统影响性评估
根据《确认与验证风险评估管理规程》,我们对纯化水系统进行系统影响性评估,具体见《系统影响性评估报告》(TEC-ZL-FX-004(00))。经评估,纯化水系统为直接影响系统,需按GMP的要求进行确认。
纯化水系统部件关键性评估及关键性部件风险评估

对直接影响系统的部件进行关键性评估,以确定哪些部件是关键的。
通过对“直接影响系统”的关键性部件(对关键工艺参数有影响)进行风险评估,确定其在整个系统中的风险程度,并建议控制措施降低其风险,。
根据评估结果确定确认中的测试项目、范围和程度。
评估依据
《药品生产质量管理规范》(2010年修订);
《调试与确认基准指南》(国际制药工业协会(ISPE)发布);
《确认与验证风险评估管理规程》。
纯化水系统部件关键性评估
按《确认与验证风险评估管理规程》中方法,我们对纯化水系统组件进行组件关键性评估,具体见附表1。
纯化水系统关键性部件风险评估
本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析(FMEA)技术,它包括以下几点:
风险识别:识别可能影响关键质量属性、关键工艺参数的风险。
风险鉴定:包括评估先前识别风险的后果,其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。
风险评价:风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价,即通过评价风险的严重性、可能性和可检测性从而确认风险的等级。
严重程度(S):测定风险的潜在后果,对失败可能对关键质量属性、关键工艺参数的影响进行描述。严重程度分为4个等级,如下:
严重程度(S)
描述
得分
关键
直接影响产品关键质量属性、关键工艺参数。此风险对产品质量有重大影响。
4
高
直接影响产品关键质量属性、关键工艺参数。此风险对产品质量有较大影响。
3
中
间接影响产品关键质量属性、关键工艺参数。此风险对产品质量有中等的影响。
2
低
对产品关键质量属性、关键工艺参数无影响。此风险对产品质量有较小的影响。
1
可能性程度(P):测定风险产生的可能性。为建立统一基线,建立以下等级:
可能性(P)
描述
得分
极高
失败模式发生的可能性极高
4
高
失败模式发生的可能性较高
3
中
失败模式发生的可能性中等
2
低
失败模式发生的可能性极低
1
可检测性(D):在潜在风险造成危害前,检测发现的可能性,定义如下:
可检测性(D)
描述
得分
极低
不太可能由操作人员或设备控制系统查到
4
低
可由操作人员或设备控制系统查到的可能性较低
3
中
可由操作人员很容易的查到或具有报警
2
高
通过设备控制系统自动检测并报警,可能自动恢复
1
RPN(风险优先级数)计算及风险评定