可溶性Tie2融合蛋白对尿毒症腹膜透析大鼠血管新生的影响.pdf

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学位论文作者:》】争/孔学位论文作者:叫钆‰日期:州,年岁月稠原创性声明日期:年岁月万日学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅:本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
可溶性融合蛋白对尿毒症腹膜透析大鼠血管新生的影响摘要背景和目的膜行病理学检查,发现腹膜组织确实存在新生血管增多的现象。目前认为,腹研究生:刘鑫鑫导师:赵占正郑州大学第一附属医院肾病内科河南郑州终末期肾脏病—珽已成为世纪全人类面临的主要公共健康问题之一。腹膜透析,侵漳┢谏鲈嗖』颊咧要的替代治疗方式之一。由于其具有简便的家居模式、不需要依赖特殊设备、.对血流动力学影响小、交叉感染率低、更好的残余肾保护功能等优点,已被越来越多的终末期肾脏病患者所接受。长期腹膜透析后腹膜发生血管新生和通透性增加,导致腹膜超滤功能受损,乃至发生超滤衰竭琔超滤衰竭是患者被迫退出腹膜透析的主要原因之一。对发生超滤衰竭患者的腹膜新生血管的形成在超滤衰竭的诸多发生机制中居于主导地位。近期发现,血管生成素一,及其受体面怯胙9苄生和功能改变密切相关的一类细胞因子。,形成可溶性的受体;⒒印Q芯糠⑾郑褂弥刈榈可溶性融合蛋白瑂/梢砸种浦琢龅难管新生,但其是否能抑制腹膜的血管新生尚未见报导。因此,本研究利用尿毒症腹膜透析大鼠模型模拟人体内腹膜透析过程,观察使用重组大鼠可溶性摘要
、蛋白表达显著高于尿毒症非腹透组,,⒀9苊芏在尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织的表达变化,并初步探讨其可能的作用机制,为干预腹膜血管新生提供新的靶点,为临床防治血管新生导致的腹膜透析超滤衰竭提供理论依据。只雄性大鼠,清洁级,体质量0凑/銮谐ㄖ谱髂毒症大鼠模型,在此基础上进一步构建腹膜透析模型。假手术组大鼠行双肾肾包膜剔除术。按随机数字表法分为以下椋孔楦只:赫6哉兆椤:假手术组、耗蚨局⒎歉雇缸椤:ジ雇缸椤:重组大鼠可溶性融合蛋白稍ぷ椤:重组大鼠可溶性融合蛋白干预组。腹透组按照每天ジ雇敢大鼠体重规律腹透天。规律腹透期间,干预组给予疐籼次皮下注射,共计次。天腹透及干预治疗结束后,取以上各组大鼠腹膜组织,分别用免疫组织化学染色法和逆转录聚合酶链反应检测腹膜组织血管生成素在蛋白、水平的表达情况;染色观察腹膜组织微血管密度。对以上数据进行统计学分析,选取S型臣蒲б庖濉胝W橄啾冉希偈质踝榇笫蟾鼓ぷ橹疉.、蛋白表达差异无统计学意义。尿毒症非腹透组、ジ雇缸锳.、蛋白表达均显著高于正常对照组,差异有统计学意义鵓..%腹透组大鼠可溶性融合蛋白稍ぷ楹./干预组、蛋白表达均显著低于ジ雇缸椋钜煊型臣蒲б庖均;与重组大鼠可溶性融合蛋白稍ぷ橄啾龋刈榇笫罂扇苄訲融合蛋白稍ぷ锳、蛋白表达降低,⒎歉雇缸椤.%腹透组稻灾哂谡6哉兆椋异有统计学意义鵓..%腹透组迪灾哂谀蚨局⒎
结论【关键词】和痩稍ぷ镸值均显著低于ジ雇缸椋钜煊型臣蒲б庖均;,和尿毒症长期腹膜透析时血管新生相关。蚨局⒒肪澈透咛歉雇敢旱拇碳ぞ梢允勾笫蟾鼓ぷ橹疉在基因和蛋白水平的表达上调;使腹膜组织毛细血管生成增多,且可能与蚝蛋白表达上调有关。刈榇笫罂扇苄訲诤系鞍卓梢砸种颇蚨局⒏鼓ね肝龃笫蟾鼓ば律管的形成,并且其抑制作用的强弱与药物剂量相关。
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