替米沙坦对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚中P38激酶及GATA4作用机制影响.pdf

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靴做储:德学位论文作者。鵳嗽川叶仙∥日同期:枷¨年‘月‘厂日原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
替米沙坦对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚中酶及饔没朴跋摘要背景与目的研究生张雅娟导师赵玉兰郑州大学第二附属医院心血管内科河南高血压导致的心肌肥厚是引起心力衰竭的最常见病因之一,长期的血压增高,可导致以心肌肥厚为主要特征的心脏病变。心肌肥厚是心脏对长期负荷过重及神经内分泌系统过度激活的一种慢性代偿反应,是高血压、冠心病募梗死⑿脑喟昴げ⑾忍煨孕脑嗖〉榷嘀中难9芗膊」餐〔±砀谋洹8血压导致心肌肥厚是心力衰竭发展过程中重要环节,其发生机制为:肥厚因素刺激一细胞信号转导一基因转录激活一心肌肥厚一心力衰竭,故阻断心肌肥厚信号转导通路可降低心力衰竭发生率,从而减少猝死危险性和死亡率。因此,研究心肌肥厚信号转导通路具有一定的临床意义。近年研究表明,作为引起心肌肥厚的有丝分裂元激活蛋白激酶—,藕抛5纪酚敫哐Q顾滦募》屎窆叵得切己得到证实,有可能成为治疗高血压心肌肥厚新靶点。基因家族是因其共同具有锌指结构的岷锨颍夷苁侗稹癎蛄卸,胄脑喾⒂芮邢喙兀谛募∩ず头只⒎屎中过程中为特异性基因的直接调控者,其中谛募》屎裰械淖饔米钗V要。近几年来,大量研究证明淖B技せ疃杂谝种菩募》屎穹⑸⒎⒄有着重要意义。窍赴藕抛5嫉慕换愕恪4罅垦芯肯允荆篜信号转导通路不仅参与了动脉粥样硬化、心肌缺血等病理过程,且在促进心肌肥厚机制细胞转导通路中通过多种途径实现,对虻骺匚V匾M揪丁9恃芯縋郑州
方法睦电与钚员浠傲秸吖叵涤兄匾R庖濉本研究拟通过皮下注射异丙。肾上腺素的方法制作大鼠心肌肥厚模型,观察大鼠心肌肥厚中苛言罨鞍准っ赣隚活性变化及相互关系,探索在心肌肥厚传导通路中癎的作用及发生机制,并探讨替米沙坦逆转心肌肥厚存在可能机制,为临床用药提供理论依据。健康成年雌性大鼠只,随机数字表法分为每组只憾哉组、模型组、药物干预组。①对照组:大鼠皮下注射生理盐水硌嗡辔福P妥椋淮笫笃は伦⑸湟毂錾舷偎:痥痙硌嗡辔福簅药物干预组:大鼠皮下注射异丙肾上腺素//替米沙坦//灌胃连续喂养天。天后应用多通道生物信号分析系统测定大鼠血流动力学参数,计算大鼠心脏质量指数,取心肌行染色,观察左心室心肌形态,免疫组化方法观察癙表达,用逆转录聚合酶链反应检测癎的含量。A鞫ρП浠①左室收缩压:连续皮下注射天异丙肾上腺素竽P妥大鼠明显高于对照组..±.药物干预组大鼠介于对照组及模型组之间,;②左室舒张未压毫は伦⑸煲毂錾舷偎后模型组大鼠飨愿哂诙哉兆..只,药物干预组大鼠介于对照组及模型组之间,三者之间有统计学意义.±笮氖抑亓恐甘模型组皮下注射天的异丙肾上腺素笫螅笮氖抑亓恐甘飨愿于对照组.±痝陋./┪锔稍ぷ橛隝大鼠比较显著较低,但仍高于对照组,三组之间差异有的统计学意义.±.±.±±;././尺。摘要.:..±籔.
孀B季酆厦噶捶从结论关键词对照组大鼠心肌结构清晰,排列整齐,未见形态异常;模型组可见心肌细胞明显肥大,心肌细胞排列比较紊乱,肌丝纹理明显增粗,明显可见心肌间质的纤维化;药物干预组心肌损害程度轻于模型组,但仍可见细胞形态的异常。模型组笫笞笫倚募∽橹疨相对含量明显高于对照组,药物组介于模型组与对照组之间,各组间有统计学意义.±相对含量数据中,模型组含量低于对照组,药物干预组介于模型组和对照组之间,各组有统计学意义.±.,药物组于模型组与对照组之间,各组间有统计学差异.±±鳹.;:骄止饷芏戎抵校P组含量低于对照组,药物干预组居于模型组和对照组之间,各组统计学有差异は伦⑸湟毂錾舷偎旌罂沙晒⒋笫笮募》屎衲P甈、斡胍毂錾舷僦麓笫笮募》屎窆獭表达上调促进心肌肥厚发生,而鞍缀肯陆刀孕募》屎衿鸶旱骺刈饔茫崾ü骺谿蛋白含量促进心肌肥厚。替米沙坦干预后大鼠康陀谀P妥椋鳪含量高于模型组,提示替米沙坦可能通过疓途径抑制心肌肥厚。心肌肥厚苛言罨鞍准っ