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我国狂犬病细胞疫苗的发展和存在问题
俞永新中国药品生物制品检定所,北京
我国年前生产和使用的狂犬病疫苗是经源多肽。这些本来极微量的杂蛋白经浓缩后含量
石碳酸灭活的羊脑组织悬液的疫苗,接种后副反应加大,增加了反应原。最近陈学奎等以豚鼠为实
大,特别是由脑组织引起的变态性脑脊髓炎副反应验动物模型,将地鼠肾细胞狂犬病浓缩疫苗致敏豚
更为严重,同时免疫效果也不够满意。为解决这些鼠后,以疫苗内不同成分静脉注射,结果证实,地鼠
问题,由武汉生物制品研究所牵头,中国药品生物制肾细胞成分是引起过敏的重要物质,过敏的严重程
品检定所、长春、兰州生物制品研究所等单位合作, 度,随制品的浓缩倍数的增大而增大。徐程林等
于年开始用北京株狂犬病固定毒株通过原代利用高压液相排阻层析结合方法相对定量分
地鼠肾细胞适应传代,获得株适应株,研制成功析地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗人体接种后高副反应性
一种原代地鼠肾细胞培养的狂犬病灭活疫苗。该疫和无副反应性疫苗的残留地鼠肾细胞基质成分,结
苗是经福尔马林灭活加佐剂制成,于果表明高副反应性疫苗中地鼠肾细胞基质成分的残
年获得生产证书,并开始正式生产和应用,并替代了留量明显高于无副反应性疫苗,二者差异有显著意
羊脑疫苗¨。自年以后每年用量超过百万人义。特别是当前我国的流行性乙型脑炎灭活疫苗也
份,总的预防效果是肯定的,反应也较轻,不再出现是未纯化的地鼠肾细胞疫苗,一般儿童在~岁时
脑脊髓炎变态反应,但亦出现一些免疫失败病例。已经数次接种,这对以后地鼠肾细胞狂犬病疫苗的
分析原因与疫苗未经浓缩,抗原量偏低,效价一般只接种更容易引起过敏反应。
在.,,加鉴于上述原因,国家药品监督管理局决定生产
上液体疫苗在保存运输过程中效价容易降低等原因和使用纯化的狂犬病疫苗,替代未纯化的浓缩疫苗。
有关。为了进一步提高疫苗的质量,卫生部于目前已研制成功种类型的细胞培养纯化疫苗,一
年决定生产效价在≥. 的浓缩或浓缩纯化疫种是地鼠肾细胞纯化疫苗,另一种是细胞纯化
苗,取代普通的未浓缩疫苗。年以后各生产所疫苗。自年辽宁生物技术公司首先取得地鼠
由于技术和设备等条件限制,未生产浓缩纯化疫苗, 肾细胞纯化疫苗生产文号以后,目前已有多家取
而开始大量生产浓缩疫苗。浓缩疫苗的生产工艺与得文号或已完成临床观察,正在申请文号。这种
原制苗类似,只是最后将疫苗原液经万或万纯化疫苗的共同特点是疫苗内杂蛋白含量较未纯化
相对分子质量截留膜浓缩~倍制成。近年来疫前减少%以上,每剂蛋白含量≤,豚鼠过敏
苗年产量已高达~万人份,满足暴露后的需试验阴性,效价一般可达./剂,℃热稳定试验
要,全国狂犬病病例由二十世纪七十年代的每年约至少在周内效价保持稳定。现分别介绍如下。
一
例下降至目前每年的~例。由于未、地鼠肾细胞纯化疫苗
纯化疫苗含有一定的杂蛋白,大面积接种后,一般过这种疫苗是在浓缩疫苗的生产基础上,再采用
敏反应时有发生,特别是浓缩疫苗的副反应更多更万或万相对分子质量截留膜的超滤器浓缩,
重,如注射部位疼痛、大面积红肿、全身性荨麻疹、过纯化方法主要采用凝胶柱层析,也有
敏性紫瘢、血管神经性水肿等,个别出现休克,神志用—离子交换层析