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IntJDigDis,August,,Vol.,No.··
综述
··
幽门螺杆菌感染的治疗新进展
王熙苑霍丽娟
【摘要】幽门螺杆菌(Hp)是一种寄生于人体胃黏膜的革兰阴性菌,其与慢性胃炎、
消化性溃疡、胃恶性肿瘤等疾病相关。全球50以上的人口存在Hp感染。根除Hp是
%
临床热点问题,含铋剂的四联疗法是目前国内推荐的一线根除方案。由于存在Hp耐
药、药物不良反应等问题,使得Hp根除率有所下降,因此亟需探索耐药率低、根除率高
的治疗新策略。该文就国内外Hp感染治疗的新进展作一综述。
【关键词】幽门螺杆菌;钾离子竞争性酸阻滞剂;抗菌肽;新进展
1039691673534202004008
DOI:./.-X...
幽门螺杆菌Hp感染是目前全球面临的重要对2的认识其作用逐渐被取代2007年
()HRA,PPI。
公共卫生问题许多消化系统疾病与其相关如急第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告
,,《
慢性胃炎消化性溃疡胃癌胃黏膜相关淋巴组织2007庐山推荐+两种抗生素的三联疗法
、、、(·)》
17PPI
淋巴瘤等[]如不及时根除H这些疾病的发生为标准治疗方案[]然而由于耐药菌株的出现经
。p,。,,
2
率将会大幅升高[]近年来国内外学者致力于优典三联方案的根除率不断下降含铋剂的经典四联
。,,
化根除H的治疗方案在中国从最初的三联疗方案重新被重视2012年第四次全国幽门螺杆菌
p。,“。《
法到目前的含铋剂四联疗法H的根除率得到感染处理共识报告推荐了包含经典铋剂四联方案
”“”,p》
8
明显提升然而由于抗生素的广泛应用导致H的5种治疗方案[]2017年第五次全国幽门螺杆
。,,p。《
3
耐药菌株的产生H的总体根除率仍不理想[]菌感染处理共识报告增加了两种含铋剂四联方案
,p。》
此外质子泵抑制剂抑酸的局限性铋剂不良+铋剂+阿莫西林+甲硝唑和+铋剂+阿
,()、(
PPI4PPI9PPI
反应较大也是H根除率下降的原因[]因此寻莫西林+四环素[]上述7种方案组成了中国
p。,)。
求耐药率低根除率高的H根除策略逐渐成为国H感染的主要治疗方案H根除率有所提高
、pp,p。
内外研究的热点近年来有研究发现钾离子竞争随着抗生素的广泛应用H对抗生素的耐药
。,p
性酸阻滞剂抗菌肽等在治疗H感染方面显示出率逐渐升高寻找更有效的根除方案是临床需要解
、p,
一定的优势本文就H感染治疗新进展作一决的一大难题
。p。
综述2Hp感染的治疗新进展
。
1Hp感染的治疗现状21钾离子竞争性酸阻滞剂
.
随着对H感染了解的逐渐深入国内外学者传统的作为一线用药应用于各类酸相关
p,
PPI10
不断地优化根除方案中华医学会消化病学分会疾病及H感染的治疗中[]但随着研究的深入
。p。,
1112
曾多次发表Hp感染处理共识意见2000年幽门有学者发现部分存在局限性[-]如起效较
。《PPI:
螺杆菌若干问题的共识意见首次提出2受慢夜间抑酸效果不好受细胞色素450219
》PPI/H、、PC
体阻滞剂2铋剂+两种抗生素的三联疗法219多态性影响等为克服这些问题以瑞
(HRA)/,(CYPC)。,
并且对于首次使用根除失败的患者可以改用+伐拉赞沃诺拉赞为代表的钾离子竞争性酸阻滞剂
、
5PPI
铋剂+两种抗生素的四联疗法[]2003年幽门螺被研发出来与瑞伐拉赞相比沃诺拉赞
。《()。,
P-CAB13
杆菌共识意见2003安徽桐城明确提出一线治的水溶性更强口服利用率更高[]目前已在日本
(·)》,,
6
疗方案为2+两种抗生素[]随着学者们被批准上市广泛应用于酸相关疾病以及H根除
/。,p
PPIHRA14
治疗[]
。
作者单位030001山西太原山西医科大学第一医院消化内科沃诺拉赞可在酸性环境中稳定存在比传统
:,,
通信作者万方数据霍丽娟5296163
:,Email:******@.com起效快且抑酸时间较长受219多态性
PPI,,CyPC
244国际消化病杂志2020年8月第40卷第4期252020404
··IntJDigDis,August,,Vol.,No.
15
的影响较小[]有研究发现沃诺拉赞在抗H治22
。p/。

疗中比传统更有效等[]分别对作为一种新型抗菌物质抗菌肽具有抗菌力
PPI。Shichijo,
20沃诺拉赞和标准剂量联合阿莫西林克强耐药性低等优势然而目前学者们对抗菌肽
mgPPI、、。,
拉霉素的三联疗法进行临床观察发现7后沃诺的研究大多基于体外和动物实验研究能否应用于
,d,
拉赞组的H根除率高于组872比临床试验仍需进一步研究由于抗菌肽的分子小
p(。,
PPI.%25
724P001另有研究提出沃诺拉赞在克提取纯化及成本成为应用的一大难题[]如能解
.%,<.)。,、。
服抗生素耐药性方面比传统更有优势决这些问题在抗生素耐药的时代抗菌肽将有广
。,,
17PPI
等[]分别用20沃诺拉赞和标准剂阔的应用前景
Matsumotomg。
量联合阿莫西林克拉霉素治疗Hp感染患23其他
PPI、.
者7后用聚合酶链反应技术检测克拉霉近年来国内的多项研究显示中药复方如健脾
,d(PCR),
素的耐药性结果显示治疗克拉霉素敏感菌株清化汤加味半夏泻心汤安胃汤等可以抑制H生
、、p
,PPI2628
的治愈率低于沃诺拉赞896比100P长并且具有耐药率低的特点[-]另有研究发
(.%%,<,。
001治疗克拉霉素耐药菌株的治愈率也低于现牛乳铁蛋白以及从Hp尿素酶皮瓣区分离出的
),,
.PPI全人源性小抗体片段对具有较好的抑制作
沃诺拉赞402比761P001Hp
(.%.%,<.)。2930
沃诺拉赞作为新型的钾离子酸阻滞剂在多个用[-]由于这些研究的规模较小其结果还需大
,。,
方面优于传统然而其强大的酸抑制作用是否量研究来证实
PPI,。
会发生不良反应还需更多的临床试验证明虽有3总结与展望
,。
在H对抗生素耐药的背景下国内外学者不
研究表明沃诺拉赞在克拉霉素耐药患者中的根除p,
率更高但不能从根本上解决抗生素耐药问题断地优化Hp感染的治疗方案虽然含铋剂的四联
,。,
疗法的普及使H根除率得到一定的提高但H
22抗菌肽p,p
.对抗生素的整体耐药率仍在上升此外的局
尽管目前H对某些抗生素如阿莫西林四环
p(、。,PPI
素呋喃唑酮的耐药率低但随着抗生素的广泛应限性铋剂的安全性等是目前治疗Hp感染中存在
、),、
用将来仍会面临耐药的问题有研究发现抗菌的问题钾离子竞争性酸阻滞剂抗菌肽等已被证
,。,。、
实可以抑制H弥补了目前治疗方案的不足但这
肽可能会在Hp根除治疗方面成为抗生素的替代p,,
些治疗方案仍处于起步阶段需要更多的多中心研
品抗菌肽是多种生物体及其细胞在抵抗病原体,
。究来证实其有效性及安全性
侵害过程中产生的具有广谱抗菌活性的小分子。
18
肽[]其对多种耐药菌有效而且不易产生耐药参考文献
。,
19
性[]近年来针对抗菌肽的上述优点学者们对其
。,1
治疗的作用和相关机制进行了大量研究SuganoK,TackJ,KuipersEJ,
HpHelicobacterpylori2015649
。reportongastritis[J].Gut,,():
研究发现1113531367
Pexianan、Einecidin-、HNP-、-.
gp202
等抗菌肽都对H有抑制作用[]抗菌,,,
p。
BicarinalinHelicobacterpylori
肽与细菌的细胞膜相互作用具有攻击细胞膜及与脂-inducedgastriccancer[J].GutMicrobes,
,201346482493
多糖结合的特性抗菌肽还可以诱导形成,():-.
Hp3Helicobacterpylori
(LPS);HuY,ZhangM,LuB,
膜胶束引起细胞成分去极化和外渗其与Hp结合
,;resistance,acontinuingandintractableproblem[J].
后可降低其表面负电荷使H形成鞍状细胞膜随20**********
,p,Helicobacter,,():-.
21224
后孔隙形成起泡出芽膜裂解死亡[-]MurakamiK,SakuraiY,ShiinoM,,anovel
、、、、。Zhang
23,
等[]发现有快速除菌的能力可在20potassium-competitiveacidblockerasacomponentoffirst-line
Pexianan,minHelicobacterpylori
g21andsecond-linetripletherapyfor
内清除超过106的Hp等[]发
CFU/mL。Narayanaeradication:aphaseⅢ,randomised,double-blindstudy[J].
现1对Hp的抗生素敏感株和耐药株均表201665914391446
Einecidin-Gut,,():-.
p235中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌若干问题的共识意见
现出较低的最低抑菌浓度等[]的小.
(MIC)。Zhang中华消化杂志2000202117118
鼠模型研究发现1可以完全根除对抗生素耐[J].,,():-.
,HNP-6中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌共识意见2003安徽
24.(·
药的等[]的研究报道可以
Hp桐城中华消化杂志2004242126127
。万方数据GuzmanBicarinalin)[J].,,():-.
抑制Hp并发现其对于44种临床菌株的50是7中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组幽门螺杆菌科研
,MIC,/
国际消化病杂志2020年8月第40卷第4期252020404245
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(本文编辑:林磊)
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