食管癌预后和单核苷酸多态性的关系.pdf

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学位论文作者:彳盏矽/日期:二厂/年乒月/原创性声明学位论文使用授权声明体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。日期:≥昶乖拢H本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密学位论文作者:规定。
食管癌预后和单核苷酸多态性的关系摘要芯勘尘博士研究生袁翎导师王立东河南省食管癌重点开放实验室郑州大学第一附属医院食管癌是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一,其发病率位于全世界恶性肿瘤发病率的第八位,死亡率居全球癌症死亡率的第六位。我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家,在中国最常见的十大恶性肿瘤死亡率中,食管癌占第四位。中国每年食管癌发病和死亡人数占全世界的一半以上。食管癌预后很差,中晚期食管癌的自然生存个月,治疗后的生存情况也很不令人满意,晟媛试プ笥遥淙恢瘟品绞接辛撕艽蟮母慕欢晟媛始甘昀次醇飨蕴岣摺“三早”工作已引起普遍重视,但食管癌患者就诊时.%属中晚期是目前的现实,提高这一大组病人的生存自然也就成为了改善食管癌肿瘤防治现状的一个决定性环节。中晚期患者生存普遍较差,但其中经治疗干预后仍有%能长期生存,这就提出了一个科学问题,是什么原因造成了相似人群,却有不同的预后蘼墼诜⒉』啤⒆匀簧妗⒘俅苍ず蟮确矫妫彻馨┒汲氏殖雒显的个体化特征。是环境因素的作用,还是先天遗传的差异冉弦恢碌目捶是遗传和环境相互影响共同作用的结果,但二者的作用,孰轻孰重,以及所占比重尚不完全清楚。预后研究历来都是广大科研和医务工作者关注的焦点,寻找预后的内在机制、建立预后客观的评价体系,进而能够对预后风险及早进行干预,对改善患郑州摘要
的生存、延长病人的生命,具有现实而重要的意义。既往的研究多集中在外界环境、表观症状、临床病理特征等相关因素和预的关系,如制凇⑸钕肮摺⑸婊肪场⒅瘟品绞降取R讶〉昧艘恍┕和成果,但还存在很多的争议和疑问,离临床实际工作要求尚有很大距离,可见该问题的复杂性。“所有医学都是遗传学”,任何疾病的发生、发展、转归及临床表型的背后需要一定的遗传物质基础来支配。随着分子生物学和遗传学的发展,分子检、基因筛选等成为了现实,人们在注意多种临床表观现象研究的同时,也更重视这些现象背后的分子机制、遗传背景。基因和疾病的关系成为目前研究热点,并取得了可喜的成果,如癌基因、抑癌基因、药物敏感基因、预后基等等。预后因素的研究也进入到了一个新的领域,深入到了细胞甚至蛋白、因等水平。食管癌是一种复杂疾病,又称多基因病或多因子病。目前,人类基因组计的完成和单核苷酸多态的单体型图谱构建完成苹,为肿瘤的遗分子基础研究提供了大量的数据支持。同时,经济、高效大通量基因分型技,在一个反应内可同时检测到几万、几十万个ズ塑账岫嗵位点成为可能,即全基因组关联分析技术畐1项目组运用技术发现了个和食管癌密切相关的位点,在此基础上,将个位点及其相关的基因和食管癌预后联系起来,对食管癌预后的分子机制进行研究。与以往有关食管癌预后分子机制方面的研究相比,本研究具有以下特点:觳獾腟坏愣唷鯯坏闶潜鞠钅孔槔肎际醵灾国汉族食管癌病例和正常对照的个位点中筛选发现的。和既往只限于个别基因和预后关系的研究相比,其覆盖面广、代表性强,具有更明显的种族特色和针对性。玖看螅俅膊±碜柿先ǎ牍鄄煜钅慷唷J紫却±兴娣出有明确生存期的病人共有例,然后从个预后相关项目中选择了个常见的临床病理因素进行分析。俅埠突∠嘟岷稀Tず罂此聘隽俅参侍猓浔澈笠刈鸥丛拥姆肿由物学机制,把预后及相关临床病理因素和单核苷酸多态性研究相结合,既注重临床表型,又注重分子机制探讨。摘要Ⅱ
鞯鞴ぷ骱褪笛槭已橹は嘟岷稀0丫鞯骱屯臣品治龊蟮玫降氖彻馨预后相关基因在癌组织中进行蛋白表达检测,在分子水平验证基因对预后的影响。初步进行了基因的功能研究。哂辛己玫那捌诠ぷ骰 R赘谢蚨灾琢龇⑸淖饔煤投灾琢龅慕埂预后作用具有一致性,二者具有相似的生物学基础和研究方法。本次研究是本项目组“食管癌易感基因研究”的一个延伸,前期工作结果已发表在了杂志上。综上观点,本论文将分为三大部分:第一部分:食管癌预后和临床表型的关系;第二部分:食管癌预后及相关表型和单核苷酸多态性的关系