赛德萨产品知识.pptx

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血浆
Ara-C
Ara-U
主动
被动
Ara-C
Ara-CMP
Ara-CDP
Ara-CTP
DNA聚合物
Ara-U
Ara-UMP
脱氧胞嘧啶激酶
(-)
细
胞
膜
DNA
Ara-CTP
dTTP
dCTP
Ara-UTP
解聚
赛德萨(阿糖胞苷)代谢
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药代动力学
吸收
口服无效,需持续静脉滴注。
临床缓解率与血药浓度差异密切相关。
分布
可透过血脑屏障。
大剂量阿糖胞苷可使大量药物进入中枢神经系统。
与常规鞘内注射相比,静脉滴注在硬脑膜、软-蛛网膜,甚至脑实质中的分布更为完全。
清除
主要经肝脏代谢。
静注时t1/2为5~15分钟,鞘注t1/2为2~11小时。
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适应症
急性非淋巴细胞性白血病
诱导缓解
维持治疗
其他类型白血病:
急性淋巴细胞性白血病
慢性髓细胞性白血病
非何杰金氏淋巴瘤
鞘内应用预防或治疗中枢神经系统白血病
赛德萨TM在儿童中的应用同成人
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标准剂量Ara-C的临床应用
用于AML诱导缓解治疗
与善唯达组成IA方案,是目前一线治疗AML的标准方案
100~200mg/m2/天静脉注射,1-7天
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Ara-C鞘内注射
用法:5-75mg/m2,一般30mg/m2,每日一次4天,之后每4日一次,直至脑脊液恢复正常后再给一个疗程
三联鞘注用法:
赛德萨(30mg/m2)+
氢化可的松琥珀酸钠(15mg/m2)+
甲氨喋呤(5mg/m2)
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Ara-C鞘内注射疗效
鞘注阿糖胞苷,疗效等同于鞘注MTX和放疗的疗效1
鞘注阿糖胞苷,对鞘注MTX和放疗无效的CNS白血病患者仍然有效2
1、;22:675
2、,;32:744
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剂量:
13g/m2/次,每12小时给药一次,共用416次,在13小时内静脉输注。
临床应用
急性白血病缓解后强化巩固治疗
难治性及复发性急性白血病的治疗
中枢神经系统白血病的防治
非何杰金氏淋巴瘤的治疗
骨髓移植预处理
大剂量Ara-C的临床应用
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大剂量Ara-C的作用机理
克服白血病细胞多重耐药机制
增加进入胞浆的阿糖胞苷浓度,使之达到饱和磷酸化阿糖胞苷浓度的5-10倍
克服细胞内外脱氧胞嘧啶脱氨酶的降解
克服白血病细胞耐药克隆
治疗和预防中枢神经系统
白血病透过血脑屏障-脑脊液中药物浓度达到血浓度的10-40%,
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CALGB组一项随机研究
初治AML缓解后治疗方案
(一疗程/月4天)
100mg/m2·日5天
400mg/m2·日5天
3g/m2·q12h,1,3,5天
病人数
(年龄60岁)
155
156
156
4年DFS概率
%
24
29
44
结果显示,患者长期无病生存率与Ara-C的使用存在剂量-反应关系,
其HDAra-C组取得的4年DFS已可和异基因骨髓移植疗效相媲美.
“但强烈化疗的适用面明显广于BMT()”
大剂量Ara-C用于巩固强化治疗
疗程数
4
4
4
(NEngIJMed,1994;331(14):896-903)
P=
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Jean-,1997,90(8)-2986
4年DFS
BMT组:44%±%
ICC组:38%±4%
P=.62
4年OS
BMT组:53%±%
ICC组:53%±%
P=.74
大剂量Ara-C强化治疗vs异基因骨髓移植:4年无病生存率两组相似
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