高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗及肝脂肪酸的代谢研究.pdf

河北医科大学
博士学位论文
高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗及肝脂肪酸的代谢
姓名:王晓凌
申请学位级别:博士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:姜玲玲
20080401
英文缩写软脂酰辅酶趸降植烷酰辅酶趸牛血清白蛋白肉毒碱脂酰转移酶üδ艿鞍二酰基甘油酰基转移酶二十二碳六烯酸糖尿病游离脂肪酸胰岛素抵抗胰岛素敏感指数口服糖耐量试验。.—猙產:.。㈠
研究生签名:乏的友导师签名:囊糖研究生签名:乏彬勃幻师签名毫础将绊院领导签名:名髟眵编河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺研究生学位谂文独创牲声踢诳阪谀贳湓露萝年年月本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。。
高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗及肝脂肪酸的代谢物酶体增殖物激活受体蛾的天然配体。正常生理条件下,当极长链脂肪酸的增加,是否与肝脂肪酸分解代谢紊乱,脂肪酸的氧化不足摘要糖尿病主要分为秃型糖尿病,吞悄虿』颊哒继悄虿』疾∪耸%以上。胰岛素抵抗,型糖尿病的基本特征。虽然造成胰岛素抵抗的机制还没有搞清楚,但游离脂肪酸,如软脂酸:、硬脂酸:、二十二烷酸:、二十四烷酸:在血浆中的升高,以及脂肪在肝组织的沉积,引起人们高度关注。静脉注射英脱利匹特能提高循环中的ǘ龋可导致胰岛素抵抗的发生,证实赡苁且鹊核氐挚沟亩懒⑽O找蛩亍那么在高脂食物诱导的胰岛素抵抗中,欠袷且鹨鹊核氐挚沟墓丶因素之一呢肝脏是胰岛素抵抗和脂肪酸代谢的重要器官。肝脏脂肪酸的代谢变化对血中脂肪酸水平和其它组织脂肪酸的代谢有重大的影响。枪趸血中游离脂肪酸增多时,せ頟共斡胫舅嵘闳耄舅嵫化的某些蛋白表达增多,从而加速肝脏的脂肪酸摄取以及线粒体和过氧化物酶体的脂肪酸趸S氪送保卧嗤ü;视王;R泼的催化,将摄入的脂肪酸合成艏肪,通过极低密度脂蛋白转运到肝外。胰岛素抵抗和糖尿病状态下,脂肪在肝组织沉积是否与脂肪合成的限速酶的表达增强有关沃蠪水平以及某些所致有关醇ǖ馈短链、、三羧酸循环、氧化磷酸化生成水和二氧化碳以及墓讨校诤粑此娇刹踝由基;而极长链脂肪酸在过氧化物酶体经趸墓讨校氧化酶以何V苯邮芮馓澹趸狻R虼耍舅幔乇鹗羌ǔち粗肪酸在细胞内的蓄积,不仅可引起生物膜中磷脂所含脂肪酸种类的变化,而且还会产生大量的活性氧,损伤细胞的结构和功能。高脂食物引起胰岛素抵抗和糖尿病,对肝脏的脂毒性,是否是因脂肪酸,特别是极长链脂肪中丈摘要,
酸在肝脏中堆积,通过直接的细胞毒和间接产生活性氧所致呢为了研究这些问题,我们用高脂饮食长期喂养大鼠诱导胰岛素抵抗并进~步形成糖尿病,并给原代培养的肝细胞造成高脂肪酸环境。从整体和细胞水平,观察血、肝组织、肝细胞的脂肪酸的量和种类的变化,以及脂肪酸的去路铣芍竞椭舅趸和不同途径活性吡L和过氧化物酶体谋浠教止趸锩柑逯舅趸敫咧诱导的胰岛素抵抗和吞悄虿「斡卫胫舅崃亢椭掷啾浠墓叵担约肝脂肪变性形成的机制。第一部分高脂饮食与胰岛素抵抗的发生目的:通过动态观察血液生化指标的变化,探讨高脂饲料诱导大鼠产生胰岛素抵抗的过程中游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关系。方法:雄性瓺笫螅婊治8咧对照组珻组喂养标准饲料,组喂养高脂饲料,脂类以猪油为主,、和埽每诜悄土渴验,胰岛素敏感指数驼F咸烟且桓咭鹊核匮L乔等方法检测胰岛素抵抗;用快速血糖测定仪检测血糖,用氧化酶法测定血中甘油三酯、胆固醇,用放免法检测血胰岛素浓度,用铜试剂显色法检测血清中总脂肪酸浓度。苣部分组大鼠诱导糖尿病,组成糖尿病组。各组继续喂养芎处死,用气相色谱法检测血中脂肪酸谱的变化晗覆僮骷诙糠。结果:±.,,血中甘油三酯浓度增高槲.±/珻组为./,,,但此时空腹血糖、.±/和胰岛素/ǘ高于榈ü檀./,两组的空腹血糖差异仍无统计学意义;躭鏗榇笫罂崭寡L./明显高于中文摘要/
/,,高于.±.,两组大鼠血中葡萄糖、甘油三酯、胆固醇、脂肪酸和胰岛素浓度的差异均增大。鹊