高脂饮食诱发胰岛素抵抗大鼠脂肪肝研究.pdf

重庆医科大学
博士学位论文
高脂饮食诱发胰岛素抵抗大鼠脂肪肝的研究
姓名:陈世清
申请学位级别:博士
专业:内科学(传染病学)
指导教师:刘杞
20050501
阻魄指导教师签名:』壶咎址论文作者签名:丝幽弘惑.￡乜期:必《;仁重庆医科大学学位论文版权使用授权书研究生学位论文独创性声明文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。学位论文作者签名:本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人保证毕业离校后,发表论部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。日
"鑝符号说明酶联免免疫吸附实验英文全称中文名称非酒精性脂肪性肝炎胰岛素抵抗胰岛素受体底物一噻唑烷■酮类解偶联蛋白逆转录聚合酶链反应信使核糖核酸碱基对游离脂肪酸葡萄糖输注率甘油三酯稳态模型评价蛋白激酶磷酸肌醇:っ英文缩写非酒精性脂肪肝病焦碳酸阴每分钟转速分钟秒千克天总胆固醇小时重庆医科大学博貉芯可宦畚縤一.
Ⅲ十二烷基磺酸钠苯甲基磺酰氟面积积分光密度羟乙琏哌嗪己磺酸劝滨Wk拿超氧化物歧化酶千道尔顿四甲基乙二胺二硫苏糖醇光密度类固醇调节元件结合蛋白狫氨基术端激酶肿瘤坏死因予一内氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶丙二醛干焦耳活性氧乙彼囊宜猤酌戈医科人学博空а宦圹狽一【一
摘要第一部分胰岛素抵抗在高脂饮食诱发大鼠脂肪肝中的分子机制关键词:脂肪肝,胰岛素抗药性,模型,动物靖我鹊核鞯挚勾笫竽P偷慕日的建立脂肪肝胰岛素抵抗人鼠模型。方法雄性大鼠】唬婊治8咧匙楹驼6哉兆椋高脂饮食组喂养高脂饲料菊忌闳肽芰康,【卜常对照组喂养岛素和ú舛═.9饩挡范愿卧嗟闹颈湫浴⒀字⒒疃结果高脂饮食组大鼠的灾陀谡6哉兆高脂饮食组大鼠肝细胞均呈现弥漫性大泡性脂肪变性、小叶内炎症细胞浸润以及轻度的纤维化和线粒体的异常,正常对照组肝脏无异常。为探讨姆⒉』坪蜕秆∮行У姆乐我┪锾峁┝艘桓隼硐氲普通饲料菊忌闳肽芰康,饲养堋R鹊核孛舾行杂谜Q糖一高胰岛素钳夹技术稳态时的葡萄糖输注率雌兰郏法测定氨基转移酶、、、、琶夥ú舛ㄑG逡纤维化根据标准进行评分,电镜观察肝细胞的超微结构。.,,肝指数、。血清氨基转移酶、胰岛素、、透卧嗟腡师一、飨陨撸卧嗟腟明显降低。组织学显示结论芨咧吵晒Φ亟⒅靖我鹊核氐挚勾笫竽P停媚,牲与人类肥胖或吞悄虿∷轮靖蔚牟±
咧扯源笫蟾卧嘁鹊核匦藕欧肿拥挠跋和蛋白含量明显降低,这可能是高脂饮食引起胰岛素抵抗的分关键词:胰岛素受体底物,高脂饮食方法应用及〖6周高脂饮食组和『6哉结果与常对照组比,高脂饮食组大鼠肝脏的降低降低了%.琁蛋白含量降低%.结论高脂饮食导致大鼠肝脏胰岛素信号分子、的目的探讨高脂饮食对大鼠肝脏胰岛素信号分子、的影组大鼠肝脏的、的和蛋白含量进行检测。%.。响。%..重庆医科人学博可宦畚
第二部分药物干预对胰岛素抵抗大鼠脂肪肝形成的影响讨“二次打击”在⒉≈械淖饔眉盎啤方法雄性大鼠只,随机分为证常对照组,模型对照组,通饲料,其余三组喂饲高脂饲料。二甲双胍组和维生素榉直鹩靡籮、猆和胰岛素。.觳飧卧郥—光镜卜栽耭脏的脂肪变性、炎症活动和纤维化进行评分。⒏沃甘⒏截褐尽⒁鹊核骱透卧嗟腡丁维生索楹湍@缍哉兆蚉。谽组和模型对照组无明显差异。。表明在脂肪肝形成的初始阶段,改善机体的胰岛素抵抗目的研究胰岛素抵抗和氧化应激对脂肪肝形成和发展的影响,探每组唬欢姿易椋谽组,每组弧U6哉兆槲顾瞧甲双胍·臀谽·一·灌胃。胰岛素敏感性用钳夹技术来评价,并测定氨基转移酶、、、的表达,免疫组化检测肝脏和蛋白的含量。明显降低,,。猟和蛋白以及蛋白,二甲双胍组明显低素榈难字⒒疃嵊谀P投哉兆,脂肪变和模型对照组相似。结论二甲双胍的干预能明显改善高脂饮食大鼠胰岛素的敏感性,减轻片十脏脂肪变和炎症活动。维生素山档妥0泵福糠指纳婆