赫塞汀曲妥珠单抗.ppt

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曲妥珠单克隆抗体trastuzumab
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包装剂型
冻干粉剂,440mg×1瓶
性状
本药每瓶含浓缩曲妥珠单克隆抗体粉末440mg,为白色至淡黄色冻干粉剂,配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单克隆抗体的浓度为21mg/mL。
溶剂:灭菌注射用水,%苯乙醇作为防腐剂,为无色液体。
赋形剂:L-盐酸组氨酸,L-组氨酸,a,a-双羧海藻糖,聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
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药理作用
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曲妥珠单克隆抗体是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型,含人的框架区,及能与HER2结合的鼠抗-p185HER2抗体的互补决定区。
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人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的,用亲合色谱法和离子交换法纯化,包括特殊的病毒灭活的去除程序。HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白,分子量185kDa,其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%~30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加,导致HER2受体活化。
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研究表明,HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断:对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法,组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法(FISH)。
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曲妥珠单克隆抗体在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外,曲妥珠单克隆抗体是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中,曲妥珠单克隆抗体介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
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药代动力学
药物清除 对转移性乳腺癌的研究表明,短时间静脉输入10,50,100,250和500mg曲妥珠单克隆抗体每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高,平均半衰期延长,清除率下降。在临床试验中,使用了曲妥珠单克隆抗体4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量,(1~32天),在16~32周之间,曲妥珠单克隆抗体的血浆浓度达到稳定状态,平均谷浓度约75ug/mL。
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疗效
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