晚期NSCLC的维持治疗
NSCLC的传统治疗及其局限性
100例
接受一线含铂
两药化疗
~75例
临床获益
(CR/PR/SD)
“观察并等待”~38例
2-3个月接受二线治疗
“能接受后续治疗的患者才
最有可能从治疗中获得生存
的益处.”
be and Socinski, 2009
很多患者由于症状及体
力状态的快速恶化而不
能接受更多的治疗
be TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:243-250.
0
25
50
75
100
二线治疗患者的丢失引人关注
多项研究显示,约50%的患者一线治疗进展后,不能接受二线治疗
维持治疗是否可在目前治疗模式基础上改善患者OS?
Socinski et al. 20021
Belani et al. 20032
Brodowicz et al. 20063
von Plessen et al. 20064
Barata et al. 20075
Park et al. 20076
Ciuleanu et al. 20087
Pirker et al. 20088
Scagliotti et al. 20089
Fidias et al. 200910
接受二线治疗的患者比例(%)
维持治疗带来希望
一线治疗
含铂两药化疗
(4–6 周期)
‘观察并等待’
二线或后续治疗
确诊
确诊
PD
PD
二线治疗
直到PD
PD
PD
一线治疗
含铂两药化疗
(4–6周期)
CR/PR/SD
维持治疗
CR/PR/SD
Pfister DG, et al. J Clin Oncol 2004;22:330–53
维持治疗的理论基础
Goldie和Coldman1提出:早期使用非交叉耐药
的药物可以在耐药性产生前杀死更多的肿瘤细胞
1986年Roger :最有效的药物应该
用于巩固治疗以期达到最大治疗效果
JH et al. Cancer Treat Rep 1982, Mar;66(3):439-49.
. Cancer Res 1986;46:3876-3885.
1. 诱导化疗阶段可以看作为一种体内药物敏感试验,从中选出的肿瘤缓
解或疾病稳定的患者,更有可能从诱导化疗中的一种敏感药物的维持/
巩固治疗中获益
2. 诱导化疗通常采用两药联合的方案,因此对NSCLC患者,选择性地采
用一种具有单药疗效的药物进行维持化疗,理论上有可能延缓PFS,改
善疾病相关症状,并且副作用相对最小
维持治疗的种类
连续性维持治疗(Continuation maintenance)
通常指使用一线方案中的药物维持治疗(同药维持)
转换性维持治疗(Switch maintenance)
通常指使用一线方案以外的药物维持治疗(换药维持)
维持治疗的早期探索
一线治疗最佳持续时间的探讨
研究者
III期
Park
2007
N=314
III期
Socinski
2002
N=230
一线治疗
持续时间
PC 4 vs 6周期
PC×4周期
vs PC直至PD
ORR
(CR+PR)
vs
vs
24
PFS,月
vs
P=
NR
OS,月
P=
vs
P=
毒性
相似
外周神
经病变
维持治
疗组较
长
QoL
无显著性差异
延长治疗有获益趋势;
研究在亚洲进行,>50%
的入组患者后续接受吉
非替尼解救治疗
无显著性差异
残留外周神经病变限制
两组中大部分患者使用
紫杉醇
ASCO指南
指南
推荐
4-6
周期
4-6周期联合化疗后继续延长治疗,未显著改善生存却导致毒性累积
试验
一线
治疗
维持
治疗
ORR(%)
(CR+PR)
PFS,月
OS (月)
维持治疗阶段3/4 毒性反
应及其患者比例(%)
Belani
N=390
周疗Pac+月疗C;
周疗Pac+周疗C;
3/4w X 4
周疗Pac+周疗C;
6/8w X 2
Pac*
vs Ob
32: 24: 18
vs
vs
至少一次毒副作用(86),
3/4级毒副作用(45)
Westeel
MIC
Vin vs
BSC
Vin 53
5 vs 3
P=
vs
P=
白细胞减少(46),
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