雌激素及其受体与自身免疫性疾病.pdf.pdf

· · 国际免疫学杂志年月第卷第期,.,.,.
· 综述·
雌激素及其受体与自身免疫性疾病
周卫邢艳
【摘要】自身免疫性疾病有明显的性别差异,女性的发病率显著高于男性,表明雌激素影响这类
疾病的发生。雌激素及其代谓产物水平、雌激素受体基因多态性、雌激素受体介导的信号通路等方面与
自身免疫性疾病密切相关,雌激素及其受体在自身免疫性疾病治疗中发挥重要作用。
【关键词】自身免疫性疾病;雌激素;雌激素受体
,.
,,,

:.—: ..
【】
.
.—
,.—
,.
【】;;
大量的流行病学资料和实验研究表明,性激素
雌激素及其代谢产物与自身免疫性疾病
在免疫调节中具有重要作用,雌激素是体液免疫增
强剂,而雄激素是天然的免疫抑制剂。女性的免疫雌激素是一种类固醇激素,与多个系统的发育
反应强于男性,更容易患一些自身免疫性疾病,如类有关,生理情况下主要包括雌二醇、雌酮、雌三醇。
风湿关节炎,、骨关节炎. 雌激素是以雄激素为前体合成的,睾酮在芳香化酶
,和系统性红斑狼疮的作用下转化为雌二醇,雄烯二酮转化为雌酮,雌二
,,而且疾病的活动情况受妊娠、醇、雌酮主要代谢产物是雌三醇。雌激素的其他主
月经影响。女性患者的症状在孕期减轻,青少要代访产物还有一羟雌酮、一羟雌酮、一羟雌酮。
年患者月经初潮年龄推迟,这些都表明雌激素临床研究发现,在患者的血清、滑液甚至唾
与自身免疫性疾病息息相关。但是,雌激素在自身液中雌激素水平增高,雄激素水平降低,雄激素/雌
免疫性疾病中的作用是非常复杂的,如在和多激素的比值降低。性激素水平失衡可能在局部
发性硬化,等疾病中可以改善的免疫及炎症反应中发挥重要作用。滑液
病情,在等疾病中促进病情发展,而在中改中的雌激素主要是其羟化形式,尤其是仅一羟雌
善病情和促进疾病发展均有报道,这可能与靶细胞酮,它是一种丝裂原及内源性细胞增殖激素。
上雌激素受体,的类型、受体在的炎性滑膜中,明显增高的促炎细胞因子如
介导的信号传导途径有关。.、、—能显著激活芳香化酶在外周组织
中的活性,在芳香化酶的作用下雄激素睾酮和雄
烯二酮大量转化为雌激素雌二醇和雌酮,因而
雌激素的代谢产物一羟雌酮、一仅羟雌酮等也随之
./......
增加。在患者的皮肤和皮下组织中也发现芳
基金项目:四川省科技厅重点项目
作者单位:南充,川北医学院附属医院风湿免疫研究所香化酶的活性增高,进而影响雌激素的代谢,并且
周卫,硕士研究生患者外周羟化雌激素代谢产物增加,它们能促
通信作者:邢艳,—:.. 进细胞分化和细胞活化,
国际免疫学杂志年月第卷第期,,,.,. · ·
化雌激素代谢产物水平呈负相关,而雌酮与病生。处理的患者的成纤维样滑膜细胞能
情变化无关。引起骨保护素的分泌,进一步研究发现,表达
有研究证实:. 明显增加而没有明显变化,表明这种作用是由
,及其下游雌激素在生理浓度的皮质醇存介导的。孕期升高的雌激素能减轻的炎
在的情况下可以维持或增加免疫诱导的的分症反应,而的突发几率增大。途径参
泌。通过与结合可以诱导成纤维样滑膜与细胞耐受的维持,而在患者细胞耐受