第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

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第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
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第一节、大环内酯类
是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素
14元环大环内酯类
天然:红霉素
半合成:克拉霉素,罗红霉素
15元环大环内酯类
半合成: 阿奇霉素
16元环大环内酯类
天然:乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,交沙霉素
半合成:罗他霉素
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第一代(天然):红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素等
第二代(半合成): 罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。
第三代: 不易耐药的酮基大环内酯(酮内酯)类药物受到关注。泰利霉素、喹红霉素等。
需氧G+、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药;
对β-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的替代品。
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大环内酯的共性
(一)抗菌作用
抗菌谱较窄,第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌活性。
对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。
第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。
大环内酯类通常为抑菌作用,高浓度时为杀菌作用。
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(二)抗菌作用机制
不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合, 阻碍蛋白质合成
对哺乳动物核糖体几乎无影响。
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(三) 耐药机制
产生灭活酶: 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶等使药物水解、磷酸化等而失活。
靶位改变:靶位的结构改变,使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。
摄入减少:使膜成分改变或出现新的成分,导致菌体内的量减少。
外排增多:可以通过基因编码产生外排泵。
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(四)药代动力学
吸收:红霉素不耐酸,po易破坏,一般服用其肠衣片或酯化物。克拉、阿奇对胃酸稳定、口服易吸收。
分布:广,进入除脑脊液外全身各组织、体液
代谢:肝脏代谢,并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。
排泄:红霉素、阿奇霉素主要经胆汁排泄
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红霉素 erythromycin
1 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏替代品
2 首选治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎;沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药
常用药物
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不良反应
:恶心、呕吐、腹痛(促胃肠动力药)
:胆汁郁积、转氨酶升高等

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红霉素的常用剂型:

红霉素:肠溶片
乳糖酸红霉素:5%葡萄糖稀释iv
依托红霉素(无味红霉素):耐酸、肝损害强
琥乙红霉素:无味,耐酸,肝损害较轻
此外,还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。