肝豆状核变性课件.pptx

病例讨论
患者男,22岁,以“写字潦草进行性加重12月,言语不清进行性加重8月”为主诉于2015年1月14日入院。入院12月前无明显诱因发现长时间写字后出现字迹潦草,尚能辨认,未在意,8月前家人发现其言语含糊,但尚能听清,上述症状进行性加重,3月前发现写字时间较长时字迹潦草较前明显,且字体变小,现言语明显含糊不清,家人有时难以分辨,且近期偶有双下肢强力运动时出现肌束颤动,今为求诊治来我院,门诊行头颅MRI示:脑桥、中脑、双侧壳核长T2信号,遂收住我科。
病例讨论
病例讨论
入院查体:BP 110/68mmHg,心、肺、腹检查无明显异常。双眼角膜边缘色素沉积环。神经系统专科检查:神志清,构音障碍,高级智能活动基本正常。双侧瞳孔等大等圆,,光反射灵敏,双侧额纹、眼裂、鼻唇沟对称,声音无嘶哑,饮水无呛咳,吞咽无困难,咽反射存在,伸舌居中,舌肌震颤。四肢肌力、肌张力正常,小写征阳性,指鼻试验准,跟膝胫试验稳,Romberg征阴性。双侧感觉检查无异常。双侧反射对称,双侧病理反射阴性。颈软,Kernig征阴性,Brudzinski征阴性。
病例讨论
入院后积极完善相关检查,眼底照相示角膜K-F环,铜蓝蛋白:(-),24小时尿铜含量: ug/24尿(-)。肝胆胰脾彩超:肝实质结构增粗,门静脉稍宽(13mm),胆囊壁毛糙。肝功能:总胆红素 umol/L;直接胆红素 umol/L;间接胆红素 umol/L;总蛋白 g/L;白蛋白 g/L;球蛋白 g/L;白球比 ;谷丙转氨酶 12 U/L;谷草转氨酶 17 U/L;谷草/谷丙 。行“肝豆状核变性”临床诊断,给予青霉胺片驱铜治疗1月后,言语较前清晰,写字潦草较前改善,结合患者及直系亲属肝豆状核变性基因检测结果明确诊断。
肝豆状核变性(HLD)威尔逊病(WD)
概述
肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD),又名wilson病(WD),是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病,,编码一种铜转运P型ATP酶。
ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失,引致血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CP)合成减少以及胆道排铜障碍,蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积,引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素(Kayser-Flescher ring,K-F)环等。
我国较多见,是至今少数几种可治疗的神经遗传病之一。
病因及发病机制
,80kb,21外显子/20内含子,1411aa,细胞膜铜转运P型-ATP酶。
迄今为止,WD基因突变类型超过200种,其中大多数是错义突变或无义突变,其中东方人群的突变热区为8号外显子,主要是Arg778Leu和Arg778Gly;而西方人的突变热区是14号外显子,为His1069Gln。
病因及发病机制
WD蛋白是重金属转运P型-ATP酶家族中的一员,具有高度的进化保守性,主要分布在肝脏和肾脏中,主要功能是铜转运,部分或全部功能丧失,不能将多余铜离子从细胞内转运出去,使铜离子在特定器官和组织沉积致病。
病因及发病机制
肝细胞
高尔基复合体
铜蓝蛋白
脑、肾、角膜
铜
与白蛋白结合
经P型铜转运ATP酶
入血
与
α2
球
蛋
白
结
合
病理
肝脏:
外表及切面可见大小不等结节或假小叶,颇似坏死后肝硬化,肝细胞脂肪变性,含铜颗粒。
电镜下可见肝细胞内线粒体致密、线粒体嵴消失及粗面内质网断裂等。