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国际消化病杂志年月第卷第期,,,.,. · ·
· 综述·
幽门螺杆菌感染与胃黏膜损伤
薛猛潘洁姒健敏
摘要:自从年幽门螺杆菌被发现,人们对胃黏膜损伤机制的认识发生了彻底的变革。可
通过定植、自身致病因子直接造成胃黏膜损伤,也可间接通过增加宿主细胞氧自由基和胃酸的产生,诱发免
疫反应而损伤胃黏膜。此文就与胃黏膜损伤关系的研究现状和进展作一综述。
关键词:幽门螺杆菌;胃黏膜损伤;致病性
幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌,具. 空泡毒素
有很强的感染性,全球有一半以上的人群感染, 年,研究发现培养基的上层清液可以
发展中国家感染率较高,儿童感染率超过成人,国使上皮细胞大量的空泡样变性坏死,后来,这种蛋
内的感染率也在左右。作为一种在胃内强酸白被纯化出来,并且命名为空泡毒素。
环境中生活的细菌,它有着独特的结构,可以突破是一种相对分子质量为的低聚物,可
胃内防御屏障而在胃黏膜中长期定居,继而分泌各以分解为和的亚单位,在
种致病因子,影响胃肠激素和胃酸的分泌,引发机协助下,可以插入脂质双分子层,形成一种
体的免疫和炎症反应。当损伤的程度超过胃黏膜阴离子选择性的通道,使得阴离子进入晚期内体
自我更新、保护的限度,便会引发胃黏膜的损伤。和溶酶体,造成电压依赖性的型酶的
的定植活化,水分子大量内流,使得和溶酶体肿胀而空
菌株含有大量的尿素酶,该酶可以分解尿泡化。
素产生大量的氨,在细菌的周围形成一个较为中性. 细胞毒素相关基因致病岛
的环境,从而免受胃内高浓度盐酸的破坏。对含有的培养基进行蛋白测定,发现
呈螺旋形,一端有~根鞭毛,这种形态使得处有明显的蛋白印迹,命名为细胞毒素相
有很强的活动能力。进入胃腔后,与胃黏膜之关蛋白。传统认为可以加强
间还有一层黏液碳酸氢盐屏障,的鞭毛为其提的毒素功能。然而,年和年
供了动力,螺旋的外形则更利于其迅速穿过此屏等先后用等位基因突变体进行实验,
障,到达胃黏膜上皮一。穿过黏液层到达胃黏发现并不是表达所必需的。最近研究
膜上皮后,借助于表面特殊的黏附素,与胃黏膜上则表明, 和可相互下调对方对上皮细
皮细胞表面或基底膜上相应的受体紧密结合,从而胞的损伤效应。
不会因胃的蠕动排空而排出。目前已发现的表
年,等发现,在的
面黏附素有多种,常见的有纤维血凝素、脂多糖
菌株中,存在一种大小的片段,
、胞外酶的分子等,可以与宿主细胞表面的
将其命名为细胞毒素相关基因致病岛。
磷脂乙醇胺、层黏连蛋白、神经节苷酯等结合。
含有个基因,可以编码、、
的致病因子
等蛋白一,其中、构成Ⅳ型分泌系
.尿素酶
统。
尿素酶是菌株中的一种水解酶,该酶水解
的结构跨越细菌的内外膜,形成一个通
尿素产生的氨溶于水中,成为一种弱碱,对黏膜上
道, 可经此通道进入胃黏膜上皮细胞,并依靠
皮细胞有直接的损伤。另外,尿素酶可以吸引中性
端的基序定位于胞膜上,继而上的
粒细胞等炎性细胞的聚集,激活炎症反应,造成上
酪氨酸磷酸化,结合并激活酪氨酸磷酸酶一,
皮细胞的损伤。
可以活化核转录因子—、—氨基末
端激酶、胞外调节蛋白激酶等,诱
作者单位:⋯浙江大学邵逸夫临床医学研究所胃肠病实导一的表达,引起胃黏膜的炎性损伤。还