荜茇有效成分荜茇宁的调脂作用及其机制探究.pdf

内蒙古大学
博士学位论文
荜茇有效成分荜茇宁的调脂作用及其机制研究
姓名:麻春杰
申请学位级别:博士
专业:植物学
指导教师:博·格日勒图
20071020
荜茇有效成分荜茇宁的调脂作用及其机制研究摘要化合物一荜茇宁,并且首次发现荜茇宁具有显著的降血脂活性。为了深入系统荜茇为胡椒科植物荜茇的近成熟或成熟果穗,是中蒙医常用药材,具有温中散寒、理气止痛功能。临床中不仅用于治疗胃脘痛、呕吐、泄泻、脐腹痛、牙痛、头痛,蒙医还用于治疗高脂血症、冠心病等病。近些年,国内外对荜茇及其有效成分的认识不断深入,其药理作用一直是一些学者的研究热点。经过数年的研究,我们课题组从荜茇中提取得到化学结构明确的单一地研究荜茇宁的调脂、抗动脉粥样硬化作用,并从分子水平探讨其作用机制,本文综合采用了化学、医学、生物和药理等研究方法,主要进行了以下三方面的研究:第一,采用优化的中试合成工艺,以胡椒碱为起始原料制备荜茇宁,利用高效液相色谱、核磁共振氢谱及核磁共振碳谱的表征,人工合成化合物荜茇宁。第二,采用高脂血症P停芯寇贶啬源笫笾晃陕业挠跋欤⒔行小鼠急性毒性试验研究,明确荜茇宁的调脂作用和安全性;进一步系统观察荜茇宁对家兔实验性虯纬傻挠跋欤觳馔醚G逯省⒁谎趸载脂蛋白的含量,以及血清及组织抗氧化酶类活性,并取主动脉、心脏、肝脏进行病理形态学观察,测定肝脏脂质。第三,采用半定量技术检测荜茇宁对笫蟾卧嘀幌喙氐幕虻兔芏戎鞍资芴⒃刂鞍譈内蒙古人学博十学位论文
。;,检测荜茇宁对虯兔主动脉血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体。脱9芟赴漯じ椒肿虮泶锏挠跋臁Mü鲜鲅芯炕竦靡韵卵芯拷峁捎冒牒铣傻姆椒ǔ晒Φ刂票噶舜蠹亮康幕衔镘贶啬浯慷却锏%上,不仅充分满足了药理、毒理实验的需要,而且为今后工业化生产荜茇宁提供了依据。锸笛楸砻鬈贶啬上灾档虷大鼠血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇.,升高高密度脂蛋白胆固醇.,并呈剂量依赖性,能够有效预防笫笱V撸苯档投鲇不甘∈蠹毙远拘允匝橄允荆淮涡跃诟柢贶啬唬醇拘苑从Α初步表明荜茇宁毒性极低,是一种安全、可靠的调脂化合物,具有进一步深入研究的价值。鄄炝塑贶啬訦和家兔血清脂质含量的影响,结果显示荜茇宁能够降低兔血清、、狢、,在降低方面,优于阳性对照药辛伐他汀;通过光镜、透射电镜等病理组织学观察,荜茇宁能减少高脂饲料诱导的兔主动脉粥样斑块的面积和内膜增厚,减轻主动脉病理损伤程度和冠状动脉狭窄程度,具有较好的抗作用。贶啬缮逪大鼠和兔血清载脂蛋白档虯含量及/戎担哂械鹘谥鞍状坏淖饔谩贶啬山档虷和兔肝脏脂质含量,减轻鹜酶卧嘀颈。蹶备杰覃芨何效成分荜芨宁的调脂作用及机制研究
性的病变程度。提示荜茇宁的降血脂作用,不仅不会引起脂质在肝脏的堆积,而且能降低肝脏、,初步表明荜茇宁对脂肪肝具有防治作用。贶啬芟灾岣逜醚G錘乃剑哂斜;ぱ9苣谄は赴墓能。贶啬茉銮縃和动物超氧化物歧化酶⒐趸饷⒐入赘孰墓趸锩甈的活力,降低丙二醛暮量,提高机体的抗氧化能力,减少自由基的损伤,减轻脂质过氧化物对血管内皮的损伤。ü齊际跫觳釮大鼠肝脏、、瓹表达水平,表明荜茇宁可能是通过提高基因转录水平,降低表达,从而起到调节血脂作用,而与瓹的表达无关。.,与模型组比较分别减少%和%,这可能是其抗的一种分子机制。综上所述,本研究首次发现荜茇宁具有调节脂代谢紊乱及其抗作用毒性极低,是一种安全、可靠的调脂、抗药用化合物。其作用机制可能与提高肝脏基因表达,降低基因表达;增强抗氧化酶的活力,提高机体的抗氧化能力;降低主动脉、.虮泶锏扔泄亍4顺晒唤为荜茇宁的进一步研发提供了科学实验依据,而且对阐明中蒙药的药理作用及其机制,以及对调脂、抗创新药的研发具有重要意义。关键词:荜茇,荜茇宁,血脂,动脉粥样硬化,
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