新铂类药物双环铂对8 种结肠癌耐药细胞的化疗敏感性分析.pdf

重庆医学 2011 年 10 月第 40 卷第 28 期 2865
# 经验交流#
新铂类药物双环铂对 8 种结肠癌耐药细胞的化疗敏感性分析*
魏雯, 刘桢, 陈曦, 李楠静, 李立兰, 毕锋v
( 四川大学华西医院肿瘤中心腹部肿瘤科, 成都 610041)
摘要: 目的用双环铂对 8 种耐奥沙利铂或伊立替康结肠癌耐药细胞及其原代细胞作化疗敏感性研究, 为扩大该新药的临
床应用范围, 给耐药结肠癌患者提供更多化疗选择奠定基础。方法将 8 种耐奥沙利铂或伊立替康结肠癌耐药细胞系及其原代
细胞系- CO L O320 与 CO LO 320/ OH P, CO LO 320 与 CO L O320/ CPT , SW 620 与 SW 620/ OH P, SW 620 与 SW620/ CPT , SW 480 与
SW 480/ OH P, SW480 与 SW480/ CPT , L OV O 与 L OV O/ OH P, L OV O 与 LO V O/ CPT 配对培养于 96 孔板。按从低到高的浓度加
入双环铂作用一段时间后做 3- ( 4, 5- 二甲基噻唑- 2)- 2, 5- 二苯基四氮唑溴盐( M T T ) 细胞毒性试验, 计算各原代及耐药细胞的 IC 50、
耐药指数及临床用药浓度下对各耐药细胞的抑制率, 分析双环铂对上述耐药细胞的疗效。结果 8 种结肠癌耐药细胞对双环铂
的耐药指数均为 1. 10~ 2. 46, 而各细胞系原有耐药指数在 10. 16~ 25. 87, 且双环铂对 8 种中的 7 种耐药细胞均敏感, 对其中 1 种
细胞系具有高度化疗敏感性, 3 种中度敏感, 3 种低度敏感, 1 种不敏感。结论多数耐奥沙利铂/ 伊立替康的结肠癌耐药细胞( 7/
8) 对双环铂具有不完全交叉耐药性, 可以考虑将其作为临床耐药结肠癌患者的另一化疗选择。
关键词: 抗肿瘤联合化疗方案; 抗药性, 肿瘤; 结肠肿瘤
do i: 10. 3969/ j. issn. 1671- 8348. 2011. 28. 022 文献标识码: B 文章编号: 1671- 8348( 2011) 28- 2865- 03
双环铂是由北京兴大科学系统公司开发的新型铂类化合用胰酶消化, 离心后弃上清液, 重悬为单细胞悬液, 在细胞计数
物, 是我国具有完全自主知识产权的化学Ⅰ类抗癌新药, 体外板上计数, 得到细胞悬液浓度, 稀释至 8 000~ 10 000 个/ mL,
研究和Ⅰ期临床试验显示双环铂具有低毒、高效的抗肿瘤活接种于 96 孔板上, 每孔加 100 LL 细胞悬液即 800~ 1 000 个
性, 是前景较好的新一代铂类抗癌药物[1- 2] 。本试验选用双环细胞。
铂作用于 8 种耐奥沙利铂或伊立替康的结肠癌耐药细胞系及 1. 3. 3 加药培养事先将双环铂用纯水配置成从高到低的 9
其原代细胞, 旨在测试双环铂对奥沙利铂或伊立替康有无交叉个浓度: 1 000、500、250、100、50、10、5、1、0. 5 Lg/ mL , 在 96 孔
耐药性, 及双环铂对耐药结肠癌细胞的化疗敏感性。为推广双板接种完成 24 h 后, 再经新鲜培养基稀释 10 倍使混合液中药
环铂的临