细胞因子与慢性肾脏病的生物治疗.pdf

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华西医学 2003 ; 18 (3) CN 51 - 1356/ R 443
[文章编号] 1002 - 0179 (2003) 03 - 0443 - 02
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细胞因子与慢性肾脏病的生物1 治疗
1 1薛痕综述樊均明审校
1 1 (四川大学华西医院肾脏内科, 四川成都 610041)
[中图分类号] R692 ; R459. 9 [文献标识码] D
随着分子生物学、免疫学的迅猛发展, ①Aptamers 是通过 RNA 和 DNA 制备的能细胞因子生物治疗慢性肾脏病的实
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人们对慢性肾脏病治疗的认识发生了深刻变与特定靶分子结合的多聚核苷酸。它对于特
2 践
化。众多的研究已认识到细胞因子在肾脏病定分子有高度亲和力, 有抑制靶分子的生物 3 1 促炎症因子及其生物治疗实践针对
进展中起着重要的角色。运用生物治疗手学作用。Aptamers 作用的配体范围广泛, 包肾脏疾病时的促炎症因子研究颇多, 下面是
段, 从蛋白及核酸水平调节细胞因子表达, 括: 氨基酸、蛋白质和药物等。已有报道几种重要的促炎症因子及以其为靶点的生物
开辟慢性肾脏病治疗的新途径, 无疑具有十 Aptamers 在实验模型中有效地拮抗了血管表治疗实践。①TGF -β1 : TGF -β1 是一种多效
[3 ]
分重要的理论和临床意义。本文就慢性肾脏皮生长因子(VEGF) 、血小板衍生生长因性细胞因子, 是公认的肾纤维化病变中最重
病相关的细胞因子及其生物治疗综述如下。子(PDGF) [4 ]的作用。要的促发因子。它以一种复杂的方式调控肾
1 细胞因子参与慢性肾脏病进展的机②反义核酸技术是继基因克隆和重组技疾病, 具有“双刃”作用, 一方面能够抑制
制术后分子生物学领域兴起的一种新技术。该炎症反应, 但另一方面, TGF - β1 过表达又
[6 ]
细胞因子(CK) 是一类具有高度生物学技术由于其核苷酸具有与 DNA 有意义链相同会导致肾小球硬化和肾纤维化。IIsaka 等在
的序列且可以选择性地抑制特定基因的表达
活性的可溶性蛋白或糖蛋白, 它们由活化的单侧输尿管结扎建立的肾纤维化模型中, 应
免疫细胞和某些基质细胞分泌。细胞因子之而得名。广义的反义核酸技术包括反义寡核用 TGF -β1 反义脱氧寡核苷酸, 明显减少了
苷酸、反义和核酶三种类型。
间相互制约、相互调节, 形成网络, 共同参 RNA 肾间质细胞外基质( ECM) 的积聚。既往认
与机体免疫和炎症反应。细胞因子网络失衡反义寡核苷酸技术(ODNs) 即直接应用为, TGF -β1 是阻断肾小球硬化和肾纤维化
常常导致疾病发生发展[1 ] 。一段人工合成的寡核苷酸, 通过碱基配对与的良好靶向。但进一步的研究揭示, TGF -
肾脏疾病发生和发展与肾脏局部因子的细胞内核酸结合, 特异地调节基因表达。在β1 生物学作用广泛, 效应复杂, 单纯抑制其
多种实验性肾病模型中已有使用转化生长
变化密切相关。肾脏疾病时细胞因子至少通, 活性可能导致诸多副作用, 故作为肾疾病治
因子(TGF - β1) 反义寡核苷酸阻止肾疾病
过两种途径参与病变过程[1 ] ; 其一是作为疗