瓜氨酸的发酵生产.doc

瓜氨酸的发酵生产
湖北大学
发酵工程与设备课程设计
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2014年 5月 24日
目录
1前言

瓜氨酸( citrulline),又名氨基甲酰鸟氨酸( carbamyl ornithine) ,L-瓜氨酸分子式为C6H13N3O3,,纯品为白色结晶或结晶粉末,有酸味微溶于水,不溶于乙醇和乙醚。瓜氨酸的熔点为222℃,等电点为5. 92,比旋光度为[α] D25 = 21. 0。瓜氨酸最先由右贺太郎等在1914年从西瓜榨汁中分离得到,此后由和田光德确认为一种氨基酸。[ 1]除了西瓜汁中含有瓜氨酸之外,野西瓜叶、核桃仁、核桃幼苗及种子中都含有瓜氨酸。瓜氨酸是一种非蛋白质α-氨基酸,它具有肽键形成的能力,但是很少参与蛋白质的合成,仅存在于人类的少数几种蛋白中,包括丝集蛋白、中间丝集蛋白[2] 、人脑髓鞘碱性蛋白(MBP)、聚角蛋白微丝蛋白及一些组蛋白。
瓜氨酸结构式:

瓜氨酸在人体内代谢途径:
,包括前列腺炎、前列腺肿胀、前列腺肥大、前列腺增生症、前列腺癌作用明显。
-精氨酸缺乏引起的相关疾病和提高男性性功能研究表明, 瓜氨酸在体内转化为人体必需氨基酸L-精氨酸和一氧化氮, 产生的L-精氨酸可以弥补食物中L-精氨酸的缺乏;一氧化氮会活化酵素,导致平滑肌舒张,使人的血管获得松弛,在维持心血管正常功能也发挥着重要作用
于增强男性性功能,以及治疗性功能障碍。
, 能够清除羟基, 增加精氨酸合成所需的NO, 可有效保护DNA 及PMN免受氧化反应的侵害[5] , 可以作为抗衰老、提高免疫力的保健品,也可作为女性美容化妆品, 具有护肤防皱祛斑抗衰老之功效。
, L-瓜氨酸作为合成L-精氨酸的前体, 在许多组织中能转化成L-精氨酸, 服用瓜氨酸能有效的改善人体的抗疲劳能力, 维护健康的心肺功能, 提高脑力清晰度, 降低压力和克服沮丧情绪, 平衡血糖浓度, 增强人体的肌肉强度, 提高体能, 在运动保健方面具有良好的作用。
,瓜氨酸还可以用作异体排斥效应指示剂, 诊断类风湿关节炎[6 ] 等。
,瓜氨酸是
RA(RA是一种以关节滑膜炎为特征,以多发性关节炎为主要临床表现,进而导致关节畸形、功能障碍的常见致残性疾病)
患者血清中抗丝集蛋白相关抗体[ 3, 4],同时也可以用
识别的主要抗原决定簇成分[2]。瓜氨酸血症,瓜氨酸血症是因为尿素循环中的精氨酸琥珀酸合成酶(ASS) 缺陷所致,患者血、尿及脑脊液中瓜氨酸均升高,由于尿素循环受阻引起高氨血症。[7]


,目前为止也是生产瓜氨酸最主要的方法。化学法生产瓜氨酸是指在碱性条件下水解L-精氨酸得L-瓜氨酸,过程控制比较困难,产品中含有旋光对映体DL-瓜氨酸,影响产品质量,生产过程中产生大量废水,污染环境,化学法生产也因此受到限制。国内还报道过以L-鸟氨酸盐酸盐为原料与碱式碳酸铜反应生成二鸟氨酸合铜保护α-NH2, 用尿素对α-NH2 进行甲酰化, 得到二瓜氨酸合铜, 后用H2S除铜离子得到L-瓜氨酸[8]。
,因此提取法受到原料来源限制,生产规模小,工艺较复杂,分离提取困难,产酸率低,成本高,经济效益差等缺点都严重限制了提取法在工业生产上的应用。但相对于传统方法,提取法能得到天然瓜氨酸,因此找到一种广泛生长的富含瓜氨酸的植物也是一种很好的研究方向。
。欧美对于这方面的研究报道比较多,方法也较成熟。尤其是日本对这方面的研究比较深入。
Okumura等用Bacillus subtilis K-X-1 A-9( 15562)发酵生产瓜氨酸;日本Kyowa Hakko Kogyo公司[10] 培养能够利用烃类作为碳源的石蜡节
us faecalis,Clostridium perfringens,us pyogenes,Bacillus pyocyaneus,Baker’s yeast[11~13]微生物生产的精氨酸分解酶,精氨酸脱亚氨基酶,由精氨酸生产瓜氨酸。酶法合成瓜氨酸,大多采用一步