第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.doc

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
第一节大环内酯类抗生素
1、第一代大环内酯类:
①14元环:红霉素
②16元环:乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素
2、第二代大环内酯类:
①14元环:克拉霉素、罗红霉素
②15元环:阿奇霉素
③16元环:罗他霉素
(一)第一代大环内酯类:红霉素(Erythromycin)
一、体内过程:
1、吸收:碱性不耐酸,口服用肠溶片或硬脂酸盐,静脉滴注用乳糖酸红霉素
2、分布:较广,可透过胎盘、前列腺,但BBB不易,胆汁中浓度最高
3、消除:主要经肝脏代谢,胆汁排泄;肝药酶抑制剂
二、抗菌作用:
1. 抗菌谱:与青霉素相似而略广
●相同点:
+ ①G球菌:金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
+ ②G杆菌:白喉杆菌、破伤风杆菌等
—③G球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌等
④螺旋体
⑤放线菌
●不同点:
①某些G-杆菌:百日咳杆菌、弯曲杆菌等
②军团菌首选
③支原体、衣原体、立克次体、弓形虫、
④非典型分支杆菌、厌氧菌
2、抗菌机理:
与50S亚基结合(—) 转肽作用(—) 蛋白合成抑制肽酰基转移酶 mRNA位移
三、耐药性:
1、特点:
(1)细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复
(2)本类药物存在不完全交叉耐药性:
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感;
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感;
③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药;
2、耐药机制:
①改变靶位结构:23S rRNA腺嘌呤甲基化
②降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少
③主动流出增加:细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外
③产生灭活酶:、磷酸化酶
四、临床应用:
1、耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者;
2、军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选
3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗
五、不良反应:
1、直接刺激:
●口服——胃肠道反应主要不良反应
●静滴——血栓性静脉炎
2、肝损害:红霉素酯化物
●表现:转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等
●处理:停药数日可恢复正常
3、伪膜性肠炎:
口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎
六、其他第一代大环内酯类:乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素
1
2
3
4
5、不良反应较红霉素轻
(二)第二代大环内酯类:
1、药物:克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、罗他霉素
2、特点:与第一代大环内酯类相比
①对胃酸稳定,生物利用度提高;
②血药浓度及组织浓度高;
③半衰期延长;
④抗菌谱更广,抗菌活性增强;
⑤有良好的抗生素后效应和免疫调节功能;
⑥主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染;
⑦不良反应较少
第二节林可霉素类抗生素
一、药物:林可霉素、克林霉素
二、抗菌谱:较窄
+ 1、作用强:G球菌、厌氧菌
+ 2、敏感:G杆菌、
— 3、无效:G杆菌、肠球菌、艰难梭菌