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苯酰甲硝唑分散片剂有关物质检查
苯酰甲硝唑分散片有关物质方法学研究
方法由于原料药部标准中有关物质检查采用TLC法检查,该法灵敏度低,只能定限,无法定量考察;故选用更灵敏、可定量的高效液相色谱法(中国药典2005版二部附录)测定本品中有关物质。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-磷酸与三乙胺的水溶液(取磷酸4ml、三乙胺7ml,置1000ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,±,即得)(47:53)为流动相;检测波长232nm;理论塔板数按苯酰甲硝唑色谱峰计算应不低于2000,苯酰甲硝唑峰与杂质峰的分离度应符合要求。

检查方法的确定
本品的相关杂质及降解产物采取高效液相色谱法主成分自身对照法对其有关物质进行检测。
色谱条件的确定
仪器、试剂与试药
梅特勒AE-240双量程电子分析天平:岛津HPLC色谱仪(SPD-10Avp紫外-可见分光光度计,LC-10ATvp溶剂输送泵),配有Alltech色谱工作站;乙腈(色谱纯,德国默克);水为自制双蒸馏水,磷酸、
三乙胺均为分析纯。
测定波长的确定
由鉴别项,选用最大吸收波长232nm作为本品有关物质检查的检测波长。
流动相的选择
试验证实:影响苯酰甲硝唑色谱峰行为的主要因素为乙腈与水相的比例和水相的pH,当水相比例增加时,苯酰甲硝唑保留时间延长且峰形变宽;当水相比例减少时,苯酰甲硝唑峰形好但出峰过快与杂质分离度不合格,因此通过用磷酸、三乙胺调节水相的pH,消除硅羟基效应,使柱效、峰形达到要求且与杂质的分离度合格。经过筛选,确定乙腈-磷酸与三乙胺的水溶液(取磷酸4ml、三乙胺7ml,置1000ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,±,即得)(47:53)为流动相。
最低检出量的确定
按照信噪比等于3,。
专属性试验空白辅料、降解产物对主药测定的影响。
空白辅料在上述色谱条件下,按有关物