阿魏酸钠注射液-4(工艺验证-8).doc

阿魏酸钠注射液-4(工艺验证-8)
药品补充研究资料阿魏酸钠注射液-4
阿魏酸钠注射液
处方及制备工艺的合理性﹑可行性研究
一、处方研究
处方(%投料):
阿魏酸钠
氯化钠
亚硫酸钠
盐酸
注射用水 适量加至5000ml
制成1000支

阿魏酸钠注射液是处方及制备工艺均比较成熟的产品,该产品自生产以来一直采用“100℃流通蒸气加热灭菌30分钟”的灭菌工艺进行生产,稳定性较好,五年来应用该工艺生产的产品性状、pH值、细菌内毒素、无菌、有关物质和含量等各项指标均符合要求,故不改变本品的处方及组成。
二、制备工艺研究

阿魏酸钠注射液自生产以来一直采用“100℃流通蒸气加热灭菌30分钟”的灭菌工艺进行生产,稳定性较好,但F0值小于8,无菌保证水平较低,产品质量得不到有效保证。为了保证SAL≤10-6,提高本品的无菌保证水平,使产品质量得到有效保证,我们对本品的灭菌工艺进行了研究,结果表明:本品可采用“115℃热压灭菌31分钟”的灭菌工艺进行生产,现将研究情况总结如下:
制备工艺研究
灭菌工艺的筛选
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药品补充研究资料阿魏酸钠注射液-4

本试验所用阿魏酸钠原料(生产厂家:吉林省西点药业科技发展有限公司,批号:S-080830,含量:按无水物计含C10H9Na04为:%),
本试验所用无水亚硫酸钠辅料(生产厂家:湖南尔康制药有限公司,批号:20090203)。
本试验所用盐酸辅料(生产厂家:湖南尔康制药有限公司,批号:20090202)。本试验所用氯化钠辅料(生产厂家:自贡鸿鹤制药有限责任公司,批号:090201)。
参照原申报处方及制备工艺,拟定试验处方及灭菌工艺。
处方:
阿魏酸钠
氯化钠
亚硫酸钠
盐酸
注射用水 适量加至5000ml
制成1000支
制备工艺
按处方计算称取原料,加入3/4体积新鲜注射用水,搅拌5~10分钟直至全部溶解,加入处方量的辅料(无水亚硫酸钠、氯化钠)%(w/v)针用活性炭及注射用水至全量,搅拌15分钟,调节pH ~,过滤脱炭,中间体检测,、,灌装,充氮气,封口,备用。
灭菌工艺筛选
:一份不灭菌,剩下的二份分别采用“115℃热压灭菌31分钟”和“121℃热压灭菌15分钟”灭菌工艺进行灭菌,灭菌仪器:[ ZDX-35BI型座式自动电热压力蒸汽灭菌器(上海申安医疗器械厂)]。按本品质量标准YBH26342005分别考察3份样品的性状、pH、不溶性微粒、可见异物、无菌、细菌内毒素、有关物质和含量,试验结果见表1。
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表1 灭菌工艺筛选结果
检查项目性状 pH 不溶性微粒可见异物细菌内毒素无菌有关物质(%) 含量(%)
未灭菌样品微黄色澄明液体
符合规定符合规定符合规定符合规定
115℃热压灭菌
31分钟微黄色澄明液体
符合规定符合规定符合规定符合规定
121℃热压灭菌
15分钟微黄色澄明液体
符合规定符合规定符合规定符合规定
结论:据试验结果来看,本品灭菌前与115℃热压灭菌31分钟后相比较,本品性状、pH、不溶性微粒、可见异物、无菌、细菌内毒素、有关物质和含量的变化不大,各项检测指标均无显著差异;本品121℃热压灭菌15分钟后,有关物质上升较快,已接近限值(%),含量也略有降低。故综合考虑,本品灭菌工艺选用“115℃热压灭菌31分钟”。 灭菌工艺重现性试验
我公司于2009年3月下旬采用“115℃热压灭菌31分钟”的灭菌工艺,连续制备了三批样品(每批2000支,批号分别为:20090301、20090302、20090303),验证“115℃热压灭菌31分钟”灭菌工艺的重现性。处方(2000支,100%投料):
阿魏酸钠氯化钠亚硫酸钠盐酸注射用水
适量加至10000ml
制成2000支
制备工艺:
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药品补充研究资料阿魏酸钠注射液-4
称取处方量(主药按100%投料,制备2000支)、加入3/4体积新鲜注射用水,搅拌5~10分钟直至全部溶解,加入处方量的辅料(无水亚硫