精品范文4—氨基—1—甲基—3—正丙基吡唑—5—甲酰胺合成工艺研究.pdf

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第��卷第�期�精细化工����.��.��.��
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�.氨基.�.甲基.�.正丙基吡唑.�.甲酰胺合成工艺研究�
李树有�
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摘要:以��正丙基吡唑��.羧酸乙醇为起始原料篇�多步反应合成了��氨基.�.甲基.��正丙基吡唑.�
��甲酰胺,并对工艺进行了如下改进;���将甲基化、水解两步反应合并为�一勺烩”工艺,中间产�
物不需硅腔柱分离、提纯,直接进行水解;���硝化后处理增加了溶媒提取工序;���还原反应采�
。总收率达到��.�% ,较原工艺提高了�
�.�% ,��氨基.�.甲基寻正丙基吡唑.�.�
甲酰胺提供了一个较好的方法�
关键词:��氨基.�.甲基.��正丙基吡唑.��甲酰胺;��正丙基吡唑�羧酸乙酯;西地鄢非�
中围分类号:������.��文蘸标识码:��文章缩号:����—������������—����—���
西地那非����∞��,商品名:����是美国辉瑞�关其合成国内已有文献报道�”。本研究对其关键中�
公司于����年�月开发上市的新型磷酸二酯酶��间体��氨基.�.甲基���正丙基吡唑.�.甲酰胺���的�
型抑制剂,对治疗各类男性��具有显著疗效。有�合成工艺进行研究改进。工艺路线如下:�
一�毪卜毪罟纯�
�控�一札罟啦�
��Ⅵ�
�.正丙基吡唑.��羧酸乙酯与硫酸二甲酯反应制�符合要求。�
得中间体Ⅱ.须经硅胶柱分离、�
�实验�
下水解制得Ⅲ,:本研究�
采用甲基化、水解“一勺烩”、提纯,直��.�试剂与仪器�
Ⅲ进行重结晶,简化了操�乙醇、二氯甲烷和苯为工业品;�.正丙基吡唑��
作,比分步工艺收率提高了�%。由于硝化产物在�羧酸乙酯自制;其他原料均为化学纯或分析纯。熔�
酸液中有一定的溶解度,相当一部分产品在过滤后.�点用����—�数字熔点仪测定,温度计未经校正。�
���%�;增加溶媒����������������型元素分析仪。�
提取工序后,硝化收率提高到��%。还原制备���.�方法�
时,文献采用����还原,还原剂价格昂贵,在碱化��.�.���.甲基.�.正丙基吡唑.�域酸�Ⅲ�的制备�
后有大量������.����������正丙基吡唑.�.羧酸乙酯和��.���硫酸�
分繁琐;本研究以甲酸铵作还原剂,通过加入催化剂�二甲酯混合后,搅拌下加热至��℃,保温反应���。�
�,使还原收率达到��%,操作安全,���������������:�����/�的�
收藕日期:����—��—���
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第�期�李树有:��氨基.�.甲基一�.正丙基吡唑二甲酰胺合成工艺研究�· ���·�
����溶液,搅拌升温至��℃,保温水解���。加入�收率��% �。�
�����水和活性炭适量,脱色�����,趁热过滤。滤�