洛铂基础篇 (1).ppt

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德国原研一类新药专利保护国家医保
注射用洛铂
学术部景王茹
高效低毒不交叉耐药
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一、铂类配合物的研发历程
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顺铂
1845年,意大利化学家佩纶(Michel Peyrone)合成
1893年,配位化学创始人维尔纳(Alfred Werner)解析
cis-diamminedichloroplatinum(II)
cisDDP
trans-diamminedichloroplatinum(II)
trans-DDP
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发现“惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂”
发现了第一个具有抗肿瘤活性的金属配合物
t Rosenberg, PhD..
Rosenberg B,Vaneamp L Krigas T. plexes. J Nature,1965,205:698
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1974年,当时顺铂疗效已被肯定,但由于其严重肾毒性,使临床研究一度停顿下来。1976年,发现使用利尿剂可以大大缓解肾毒性,才将顺铂的临床研究向前推进了一步。
第二次是在一段时间内,顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤,卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其它药物(5-Fu等)联合治疗中晚期肿瘤的研究,发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用,不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱,因而巩固了顺铂在临床中的地位。
第三次是顺铂投入市场中,碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂,使其临床应用在80年代初期一度出现徘徊。此后,昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。
顺铂不顺
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近代抗癌药物发展的第3个里程碑
抗癌谱广、抗癌活性强、易于联合化疗
促进了化疗“根治概念”的提出
在过去30余年里有几千个新的铂类化合物进入筛选,其中有28个化合物进入临床研究,有5个化合物已获得批准进入市场,还有1~2个化合物或将获得生产批文
高效、低毒
、不交叉耐药
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已上市的铂类配合物
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注射用洛铂
通用名:洛铂
英文名:Lobaplatin,LBP
曾用名:D-19466,乐铂,络铂
化学名:1,2 - 二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂
, et al. Journal of Chromatography B,1996,675,107-111.
Voegeli R,et al. J Cancer ;1990,116,419-422.
, et al. Drugs of future,1992,17(10):883-886.
铂类抗肿瘤药发展历程
cisplatin
carbplatin
nedaplatin
oxaliplatin
lobaplatin
sunplatin
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