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病毒性肝炎的保肝治疗
病毒性肝病的流行病学
我国卫生部发布的统计数据:
每年新增120万病毒性肝病
32%慢性病毒性肝炎合并肝内胆汁淤积
危害:
慢性病毒
性肝炎
20-30%
丙肝肝硬化
肝硬化
原发性肝癌
3-6%
10%,5年后
庄辉. 中国计划免疫 2004(6);10(3):180-182.
Boyer N, et al. Forum (Genova) 2000;10:4-18.
Lawrence SP. Adv Intern Med 2000; 45: 65-105.
胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识. 中华实验和临床感染病杂志 2009(11);3(4):474-487.
胆汁淤积
肝衰竭
. 中华肝脏病杂志2005 , 10 ( 4):348~357
(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1):1-16
3
2005中国指南
2010中国指南
HBeAg(+)
CHB患者
IFN 
PegIFN -2a
LAM
ADV
ETV
IFN 
PegIFN -2a/ PegIFN -2b
LAM
ADV
ETV
LdT
HBeAg(-)
CHB患者
最好选用ADV或ETV等耐药发生率低的核昔酸类似物治疗
最好选用干扰素类或耐药发生率低的核苷(酸) 类似物治疗
LAM、ADV、ETV、LdT疗程应该更长
肝硬化患者
LAM
ADV
最好选用耐药发生率低的核苷(酸) 类似物治疗
抗病毒药物的推荐
保肝治疗的额外益处
改善肝功能
降低不良反应
提高应答率
额外益处?
慢性病毒性肝病的治疗
慢性乙型肝炎(CHB)的治疗:抗病毒,免疫调节,抗炎和抗氧化,抗纤维化和对症治疗,抗病毒治疗是关键
慢性丙型肝炎(CHC)的治疗:FDA推荐标准干扰素(IFN)-ɑ单药治疗,标准IFN+利巴韦林联合治疗,Peg-IFN-ɑ单药治疗, Peg-IFN-ɑ+利巴韦林联合治疗
Peg-IFN-ɑ 2a/2被推荐广泛用于治疗CHB和CHC
各型病毒性肝炎所致胆汁淤积性肝病,治疗可以选用腺苷蛋氨酸等
慢性乙型肝炎防治指南2011年更新版. 中华医学会肝病学分会,2011-12-10.
Powell B. Hepatisis C Virus, an overview of the diagnosis, treatment and nursing implication.
胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识. 中华实验和临床感染病杂志 2009(11);3(4):474-487.
干扰素治疗无应答
干扰素治疗CHC,未获得SVR的概率高达80%
Shepherd J, et al. Health Technol Assesse 2006;10(28).
Mchutchison JG, et al. N ENGL J MED 2009,361(1):581-593.
干扰素治疗CHB,无应答量率高达78%
腺苷蛋氨酸——三大作用机制
ATP
腺苷蛋氨酸
蛋氨酸
PPi
去羧基腺苷蛋氨酸
腐胺
亚精胺
精胺
亚精胺
转丙氨基
5’甲硫腺苷
CH3
磷脂、神经递质
DNA、蛋白质
转甲基
VB12
四氢叶酸
甲基四氢叶酸
S腺苷同型半胱氨酸
半胱氨酸
转硫基
胱硫醚
半胱氨酸
谷胱甘肽
硫酸根
Bottiglieri T. Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s.
解毒,抗氧化
促进正常肝细胞再生
合成磷脂酰胆碱
维持Na+-K+-ATP酶活性
调节细胞膜流动性
应答类型
腺苷蛋氨酸降低HCV的动力
第一阶段(0-48小时):
腺苷蛋氨酸联用组与非联用组,其HCVRNA的降低无显著差异
第二阶段(7-14天):
腺苷蛋氨酸联用组病毒的降幅显著增加
Feld JJ, et al.,Gastroenterology 2011;140:830-839.
21例至少3个月联合治疗(IFN或pegIFN+利巴韦林)未达到早期病毒学应答的I型HCV患者
病程 A:pegIFN-α2a 180µg . 每周,利巴韦林1000-1200mg/d,po
病程 B:pegIFN-α2a 180µg . 每周,利巴韦林1000-1200mg/d+SAMe1600mg,po