唑来膦酸的抗肿瘤作用.ppt

唑来膦酸的抗肿瘤特性
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M002231102
抗肿瘤适应症在全球尚未被批准,
以下医学研究数据仅供参考
播散肿瘤细胞(DTCs)在肿瘤转移过程中的重要地位
唑来膦酸(ZOL) 具有抗肿瘤特性, 并能显著↓ DTC 阳性率
唑来膦酸(ZOL)抗肿瘤特性的临床研究证据
播散肿瘤细胞(DTCs)在肿瘤转移过程中的重要地位
唑来膦酸(ZOL) 具有抗肿瘤特性, 并能显著↓ DTC 阳性率
唑来膦酸(ZOL)抗肿瘤特性的临床研究证据
趋化(CXCR-4/CXCL-12,RANK/RANKL)和归巢(整合素αvβ3 ,MMPs, Src)
骨微环境(Runx2,钙粘蛋白-11,连接蛋白43,组织蛋白酶K,BMPs…)
进展(LPA1,PTHrP,白细胞介素,RANK/RANKL,VEGF,TGFß…)
外渗
微转移
转移
病理性骨折
肿瘤骨转移形成的分子机制
Clézardin P., Curr Pharm Des, 2010
骨转移——“恶性循环”
矿化的骨基质
骨中的肿瘤细胞
成骨细胞
新生骨
破骨细胞
溶骨因子
NF-kappa-B受体活化因子配体(RANKL)
甲状旁腺激素相关蛋白(PTH-rp)
白细胞介素类1,6,8
肿瘤坏死因子(TNFs)
巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)
成骨因子
内皮素1
成纤维细胞生长因子
骨形成蛋白
胰岛素样生长因子
骨源性肿瘤生长因子
转化生长因子-β
胰岛素样生长因子
成纤维细胞生长因子
血小板源性生长因子
骨形成蛋白
来源于 Roodman GD. N Engl J Med. 2004;350:1655-1664.
骨微观环境:肿瘤细胞生存和生长的一个有利的微环境
骨髓为播散肿瘤细胞(DTCs)的生存、生长,并继续向其他部位转移提供了环境。
骨髓是全身DTC负荷的一个指示。
Shiozawa Y, et al. Leukemia 2008;22:941-50.
骨内膜微环境
血管微环境
造血干细胞
(HSCs)
归巢
静止
迁移
干细胞
“避难所”
原发肿瘤-骨髓相互作用
原发肿瘤
循环肿瘤细胞
细胞因子
骨髓
播散肿瘤细胞
(DTCs)
骨髓来源细胞
骨髓来源细胞因子
远处转移
DTCs状态是DFS,DDFS和OS的预后指标
Janni, Rack et al. Cancer. 2005;103(5):884-891; Janni, Rack, Pantel et alSABCS 2006. Abstr # 18.
来源于3个中心的726名乳腺癌患者
初步诊断后的第32个月,% 的患者检测到DTCs
中位随访时间为 55 个月
平均值(月)
9
无病生存期
长期无病生存期
总体生存期
每个P<.001