第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
南方医科大学药学院
第一节大环内酯类抗生素
按化学结构分:
14元环大环内酯类
天然:红霉素
半合成:克拉霉素,罗红霉素
15元环大环内酯类
半合成: 阿奇霉素
16元环大环内酯类
天然:乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,交沙霉素
半合成:罗他霉素
抗菌谱:较窄
天然:抗菌谱略广于青霉素,主要作用于需氧G+菌及G-菌等
半合成:抗菌谱扩大,对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效;增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用
作用机制——抑菌剂,高浓度为杀菌药
不可逆地结合到细菌核糖体50S亚单位的靶位上,14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位,而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应,选择性抑制细菌蛋白质合成,对哺乳动物核糖体无影响
耐药机制
产生灭活酶:包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶,使抗生素灭活
改变靶位:核糖体的药物结合部位甲基化
摄入减少:膜成分发生改变或出现新的成分
外排增多:产生外排泵,泵出大环内酯类药物
药代动力学
吸收:红霉素不耐酸,口服吸收少,用肠衣片或酯化物;新大环内酯类不易被胃酸破坏
分布:除脑脊液以外的体液和组织
代谢:红霉素在肝脏代谢;阿奇霉素大部分自胆汁,小部分从尿排泄
排泄:红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚集和分泌在胆汁中;克拉霉素经肾脏排泄
抗菌谱
对G+菌(金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌、链球菌)作用强,对部分G-菌(脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌)高度敏感。
对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和螺杆菌有抗菌作用
临床应用
用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌
感染
治疗衣原体及支原体感染
治疗军团菌病,白喉,百日咳等
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