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他克莫司软膏的研制及质量标准的研究.pdf


文档分类:医学/心理学 | 页数:约85页 举报非法文档有奖
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挑学位论文作者签名:锤孢眸�鹿��湖北中医药大学学位论文原创性声明所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。关于学位论文使用授权的声明本人完全了解湖北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部份内容,可以采用复印、缩印或其他手段保�C苈畚脑诮饷芎笞袷卮斯娑�本人声明:功�D�月≥.日留学位论文;学校可以根据国家或湖北省有关部门的规定送交学位论文。论文作者签名:导师签名:
摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯�������������������甀�前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯�剐百⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯上��瞧饔胧砸��������������������椒ㄓ虢峁��������������������〗嵊胩致邸������������������瞧饔胧砸�������������������椒ㄓ虢峁�������������������〗嵊胩致邸�����������������结语与创新⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..�文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.�参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.�发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.�致谢⋯⋯..������������������第一章他克莫司软膏的处方工艺研究第二章他克莫司软膏的质量标准研究第三章他克莫司软膏的初步稳定性研究第四章他克莫司软膏的体外透皮吸收研究目录
大环内酯类抗生素广泛应用于临床已有许多年的历史。���辏��本����制药公司首次从链霉菌������������的发酵液中提取分离出一种新的大环内酯类抗生素,其相对分子质量为�����尔顿,后来正式被命名为他克莫司⋯。��年,首次有研究者报道出他克莫司对�馨拖赴�哂忻飨缘拿庖咭种谱饔眯�。��年,他克莫司首次被用于肾脏、肝脏、胰腺等器官的移植,后又用于心、肺等器官的移植,其表现出的免疫抑制作用是环孢菌素的�~��犊�。��年,����等研究者指出口服他克莫司治疗银屑病时可使皮损迅速消失,这也是最早报道出的大环内酯类免疫抑制剂全身系统性给药能够治疗皮肤科疾病的案例�。他克莫司的分子量较环孢菌素小,易渗入皮肤,因此外用他克莫司对变应性接触性湿疹有较好的疗效。��年����等研究者首次用���ァ�.�ヒ约皁.�サ乃�四K窘�锌7判匝芯恐瘟朴谢蛭尢!夯�囊�位性皮炎,结果显示有效率分别为�.�ズ���%,约��患者有局部刺激反应,但均勿需停药瞄������滤�四K驹诿拦�竦谜�脚�加�于治疗中至重度异位性皮炎,是继皮质固醇类激素使用�多年来第一个治疗异位性皮炎的非皮质类固醇性局部免疫调节剂�。他克莫司在皮肤科的应用有许多方面,可分为系统治疗和局部治疗。由于他克莫司的全身系统性治疗具有一定的毒副作用,因此目前对于其皮肤外用制剂的研究推广正成为一个新的热点口�K�四K镜木植恐瘟浦饕�用于皮肤科疾病,最常用的是特应性皮炎,其次还包括白癜风、银屑病、湿疹、鱼鳞病、皮质类固醇引起的酒渣鼻、坏疽性脓皮病、扁平苔藓、慢性皮肤型移植物抗宿主病、斑秃、结节病等。关基因的表达,抑制�馨拖赴�拿庖呋钚詍�K�四K灸艽┕�赴�ぃ�与细胞内的特异性受体���结合,选择性作用于钙离子依赖的信号转摘要他克莫司发挥作用的主要靶点是淋巴细胞,通过抑制淋巴细胞早期相导途径,使钙调磷酸酶失活,从而抑制了依赖活化�赴�艘蜃��—���
的细胞基因转录;此外,他克莫司还可抑制�霍巧ò芳鞍兹�┑纳�蒼��本文以他克莫司作为模型药物,制成皮肤外用制剂,并对其进行质量标准的研究。首先我们对他克莫司软膏的处方工艺进行研究,选择适宜的主药溶剂、软膏基质、润滑剂、增稠剂以及硬化剂,同时对各种辅料的用量进行了筛选和评估,通过评价他克莫司软膏的外观性状、均匀度、易于涂展性、黏度、锥入度等参数,采用软膏剂的常规制备方法进行试验研究,确定了优选处方。其次在质量标准研究方面,我们按照相关要求对他克莫司软膏进行了质量标准的制定。主要考察指标为性状、鉴别、均匀性、装量、有关物质、主药含量等。我们采用的是高效液相色谱法测定他克莫司软膏中的有关物质和主药含量,并对有关物质及含量测定的方法进行了方法学考察,从而建立了一整套能够控制成品质量的检测标准。此外,我们还对他克莫司软膏进行了初步稳定性研究,包括影响因素期�个月的稳定性试验。根据稳定性试验的结果,我们确定了他

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  • 时间2015-04-16