格列苯脲发展史PPT课件.ppt

格列苯脲
格列苯脲
中文名称:格列苯脲
中文别名:优降糖;达安疗;达安宁;乙磺己脲;优格鲁康;氯磺环己脲;
英文名称:Glibenclamide
英文别名:glybenclamide; glyburide usp; Glibenclamide; Glyburide;
CAS号:10238-21-8
发现史
1942年,法国蒙彼利埃大学医院感染科医生Janbon在应用磺胺药物治疗斑疹伤寒时,偶然发现某些患者可出现严重的低血糖反应,从而开启人们对磺胺药物可能存在降低血糖的化学结构的认识。随后,第一个SUs,即VK 57 或2254 RP由人工合成,随之进行的动物实验证实SUs具有降低血糖的作用。
1955年,德国Franke及Fuchs发现了具有降低血糖作用的氨磺丁脲(Carbutamide, BZ55),但是因副作用太大而未能获得广泛临床应用。
1956年他们成功合成了成功用于临床2型糖尿病的治疗的第一代SUs,甲苯磺丁脲(Tolbutamide, D860),从此开始了SUs治疗糖尿病的新时代。
1966年以格列本脲为代表的第二代SUs被成功合成,之后格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等被陆续合成,并先后应用于临床治疗2型糖尿病至今。
磺脲类降糖药的发展
随着磺脲类药物降糖药作用的发现,糖尿病治疗进入了口服给药方式控制血糖的时代,经过半个多世纪的发展,磺脲类降糖药已经发展成为种类众多,应用最为广泛的降糖药物之一。磺脲类降糖药亦经历副作用多、用药安全性差的第一代,到种类众多、应用广泛的第二代,目前,以格列美脲为代表的第三代口服降糖药亦已普遍使用,其用药安全性、作用方式均发生了巨大改进。
第一代磺脲类降糖药
磺胺类抗生素的降糖作用被发现后不久,氨磺丁脲、甲苯磺丁脲等第一代磺脲类降糖药便相继问世,作为非胰岛素注射控制血糖的新治疗模式,第一代磺脲类药物曾经被广泛使用。然而,多年的临床应用表明,由于其与磺脲类受体亲和力低,脂溶性差,细胞膜通透性不强等缺陷,常需口服较大剂量才能发挥降糖作用。
同时还发现,由于第一代磺脲类药物作用时间及用药剂量的难控制性,频发发的低血糖反应成为其进一步普及使用的主要障碍。以往的病例研究显示,第一代磺脲类药物可引起肝衰竭,部分患者使用中出现严重的胃肠道反应;氯磺丙脲还可引起由酒精诱发的严重皮肤潮红,大剂量服用可导致胆管性黄疸等。由于第一代磺脲类药物降糖作用弱、不良反应严重等特点,目前临床上已较少使用。