大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法 PPT课件.ppt

大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法
保健肿瘤科
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法HD-MTX-CF-R
概念
原理
解救措施
临床疗效与毒性
适应证
禁忌证
11/27/2017
2
HD-MTX-CF-R
概念
常规剂量MTX
30-40mg/m2
- 大剂量(HD)MTX
常规剂量大100倍以上(20mg/)
11/27/2017
3
HD-MTX-CF-R
概念
HD-MTX
治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应,如肾功能衰竭、骨髓抑制、肝损害、胃肠道反应、皮肤粘膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等,利用正常细胞与肿瘤细胞之间的差异,以叶酸解救HD-MTX对正常细胞的毒性。同时应注意,“第三空间”的问题,即胸水、腹水。在这些地方MTX排泄缓慢,容易造成半衰期延长和加重毒性反应。病人同时使用水杨酸类、苯妥英、巴比妥、磺胺类、皮质类固醇等药物时,会延长MTX的作用和毒性反应。因之在MTX点滴结束后必须采取解毒措施,使患者脱离险境。
11/27/2017
4
MTX
MTX可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物
11/27/2017
5
MTX-CF作用原理
在DNA合成过程中,二氢叶酸还原酶(DHFR)将二氢叶酸(FH2)还原为四氢叶酸(FH4),后者参与了脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)等生化合成反应。 MTX与叶酸(CF)的结构类似,与DHFR又有高度亲和力,当二者结合后,阻止FH2还原为FH4,也就影响了DNA的合成,又因MTX影响氨基酸代谢,使合成蛋白质也发生障碍,CF是FH4的类似物,进入体内后,转变为亚甲基四氢叶酸和N10—甲烯四氢叶酸,可参与dTMP的合成,所以外源给予CF,可以越过MTX所阻断的部位,使正常的生化反应继续进行,即继续合成DNA及蛋白质,起到解救作用。
11/27/2017
6
HD-MRX-CF-R作用机制
血药浓度与疗效
穿透各种生理屏障(血尿/血眼/血睾)
常规剂量MTX
扩散到血运较差的实体瘤中
使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平,促使MTX进入细胞内的数量增加
有效浓度:
11/27/2017
8
HD-MTX-CF-R
CF解救
MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关,故滴注时间不应过长,多在10小时以内,MTX剂量越大,滴注时间要缩短,为4~6小时。
CF解救一般在MTX点滴结束后2~24小时开始,6~15mg/m2肌注或静注,每6小时1次,一般用12次(即3日),待血中MTX浓度下降到安全阈以下,。在给予致死量的10~15倍时,CF须同时或稍后给予。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同,可定时监测血清MTX浓度。及时调整CF剂量,防止由于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服CF。
促使体内MTX尽快排出
这点在用药后1~2日内尤为重要,措施如下:
水化
鼓励饮水
输液
尿量维持3000ml/24h以上。
尿液碱化
口服及静脉输入碳酸氢纳;

11/27/2017
9
血清甲氨蝶呤浓度
血清MTX浓度规律
24h:10umol/L
48h:~
72h:<(安全范围)
MTX接触时间和浓度相比,接触时间对细胞中毒严重程度更大
MTX中毒血药浓度
48h:>
72h:>
已受抑制的细胞要在MTX<
11/27/2017
10