手性与手性药物论文.doc

手性与手性药物论文.doc手性与手性药物论文
【摘要】近年来,手性药物的临床意义引起人们的广泛关注,手性药物的开发已成为国际研究的热点。本文对手性和药物手性的概念、研究的实际意义以及手性药物研究现状进行阐述,说明手性药物具有广阔的市场前景。
【关键词】手性;手性药物
Abstract:Recently,clinical sigmificance of chiral drug attracts al paper expounded the concept of chirality and drug ,chiral actual meaning of research,and progresses on the research of chiral drug,shoarket foreground of chiral drug ide)作为镇静剂,有减轻孕妇清晨呕吐的作用而被广泛应用。,即海豹婴。于是1961年该药从市场上撤消。后来发现沙利度胺R型具有镇静作用,而S型却是致畸的罪魁祸首。研究人员进一步研究发现沙利度胺任一异构体在体内都能转变为相应对映体,因此无论是S型还是R型,作为药物都有致畸作用。1984年荷兰药理学家Ariens极力提倡手性药物以单一对映体上市,抨击以消旋体形式进行药理研究以及上市。他的一系列论述的发表,引起药物部门广泛的重视。2001年诺贝尔化学奖授予了3位美日科学家,表彰他们在手性催化氢化反应和手性催化氧化反应领域所做出的重大贡献。目前,研究和发展新的手性技术,借此获得光学纯的手性药物,已成为许多实验室和医药公司追求的目标。
2 药物的手性
据统计,1800个药物,具有手性中心的就有1026种,占57%。现在市场上只有61种药物是以单对映体形式存在,其余均为外消旋体(左、右旋各半)混合形式。研究表明,不同的对映体在人体内的药理,代谢过程,毒性和疗效存在着显著差异[2-5],大致有以下几个类别:
对映体之间有相同或相近的某一活性
如丙氧芬右旋具有镇痛作用,左旋具有镇咳的作用,二者作用相似。而普萘洛尔左旋体和右旋体具有杀灭精子的作用,其对映体均可作为避孕药,作用相同。抗凝血药华法林(ine)右旋体的抗组胺作用比左旋体强100倍。抗菌药氧氟沙星的s-(-)-异构体是抗菌活性体,而R-(+)-异构体则无活性。属于这一类的药物还有是氯霉素、芬氟拉明、吲哚美辛等。
对映体有相同、但强弱程度有差异
某一活性抗癌药环磷酰胺(Ey-elophosphamide),其手性中心不是在通常的碳原子,而在磷原子。其(S)-异构体活性是(R)-异构体的2倍,然而,对映体毒性几乎相同。有时一个异构体具有较强的副作用,也应予考虑。如氯胺酮(Ketamine)是以消旋体上市的麻醉镇痛剂,但具有致幻等副作用,进一步的药理研究证实(S)-异构体活性是(R)-异构体的三分之一,却伴随着较强的副作用。
对映体具有不同性质的药理活性,可以分几种情况来讨论
对映体的不同活性,可起到“取长补短、相辅相成”的作用一个突出的例子是利尿药茚达立酮(Indaerinone)。其(R)-异构体具有利尿作用,但有增加血中尿酸的副作用;而(S)-异构体有促进尿酸排泄的作用。进一步的研究