性激素类药及避孕药.doc

性激素类药与避孕药
摘要:本文主要帮助了解性激素的分泌及调节,性激素药包括哪几大类,每一类的代表药物。掌握雌激素、孕激素、雄激素的生理药理作用,临床应用和主要的不良反应。了解雌激素拮抗药、同化激素、避孕药的特点及主要用途。
关键词:性激素、避孕、药物
性激素是性腺分泌的激素,包括雌激素、孕激素和雄激素。临床多用其人工合成品及其衍生物。性激素的分泌受下丘脑――垂体前叶――性腺轴调控。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH),促进垂体前叶释放卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。FSH能刺激卵巢中的卵泡发育成熟,并使之分泌雌激素;对男性则刺激睾丸中精子的生成,也可促进睾丸间质细胞分泌雄激素,故又称之为间质细胞刺激素。性激素对垂体前叶和下丘脑都有负反馈调节作用。性激素属甾体激素,其受体位于细胞核内,作用于DNA,影响mRNA转录和蛋白质合成,产生不同效应。
性激素类药主要包括雌激素类药及雌激素拮抗药、孕激素类药、雄激素类药和同化激素类药,目前常用的避孕药大多为雌激素和孕激素的复合制剂。【1】
天然的雌激素有雌二醇、雌酮和雌三醇。雌二醇是卵巢分泌的主要雌激素,雌酮、雌三醇为其代谢产物。天然雌激素口服效价低,需注射给药。临床常用品主要是以雌二醇为母体合成的衍生物,具有可口服或长效的优点,如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等。口服天然雌激素经肠道吸收,在肝脏内迅速被破坏,生物利用率低,故需注射给药。人工合成的在肝内代谢缓慢,口服效果好,维持时间长。酯类衍生物或油溶液制剂,肌内注射吸收缓慢,作用时间长。大多数雌激素易从皮肤和黏膜吸收,故可制成贴皮片经皮给药,也可制成霜剂或栓剂用于阴道发挥局部治疗作用。【2】
作为一种药物,雌激素的主要生理及药理作用为:雌激素对未成年女性,促进女性性器官发育和成熟,维持女性第二性征;对成熟妇女,保持女性第二性征,并参与形成月经周期,增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性;小剂量雌激素可促进性激素分泌,促进排卵,亦能刺激乳腺导管及腺泡的发育;但较大剂量时,可作用于下丘脑垂体系统,抑制GnRH的释放,抑制排卵、抑制乳汁分泌、抗雄激素的作用;此外,雌激素还有促进水钠潴留和骨钙沉积、弱的同化代谢、提高血清三酰甘油和高密度脂蛋白水平、降低低密度脂蛋白水平、降低耐量等作用。其主要临床应用为:绝经期综合征;卵巢功能不全引起的子宫、外生殖器及第二性征发育迟缓和闭经等;功能性子宫出血;乳房胀痛及回乳;晚期乳腺癌,前列腺癌;痤疮;避孕。其主要不良反应为:厌食、恶心、呕吐及头昏;长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血,增加子宫癌的发生率;长期大量使用,可致水钠潴留,引起高血压、水肿及加重心力衰竭;肝功能不良者可致胆汁淤积性黄疸。
【3】
雌激素拮抗药能与雌激素受体结合,发挥竞争性拮抗雌激素作用,其中氯米芬已用于临床。新近又开发出许多该类药物,如他莫昔芬、雷洛昔芬等,统称为雌激素拮抗剂或称为选择性雌激素受体调节剂。上述雌激素拮抗药物的一个显著的特点是对生殖系统表现为雌激素拮抗作用,而对骨骼系统及心血管系统则发挥拟雌激素样作用,这对雌激素的替代治疗具有重要意义。氯米芬为三苯乙烯衍生物,与己烯雌酚的化学结构相似。本品有较弱的内在活性(拟雌激素活性),它能促进人的垂体前叶分泌促性腺激素,从而诱使排卵。这可能是因阻断下丘脑的雌激素受体,从而消除雌二醇的