韩清锡-慢性乙肝疾病进展的评价指标及治疗策略.ppt

慢性乙肝疾病进展的评价指标及治疗策略
温州医学院附属一院消化内科
韩清锡
乙肝疾病的自然史
免疫逃避
<
<
>
>
HBeAg+ve
HBeAg–ve
ALT
HBV-DNA
无活动携带者状态
HBeAg阴性
慢性活动性肝炎
HBeAg 阳性慢性乙肝
免疫耐受期
免疫清除期
免疫控制期
治疗
治疗
监测
监测
109-10 cp/ml
107-8 cp/ml
< 104-5 cp/ml
> 104-5 cp/ml
Torresi et al. Gastroenterology. 2000; 118:S83–S103
Fattovich et al. Hepatology 1995; 21:77–82
Perrillo et al. Hepatology 2001; 33:424–432
慢性乙型肝炎疾病进展
肝癌(HCC)
肝硬化
肝功能衰竭
慢性感染
肝移植
死亡
30%
5%-10%
23%在5年内
急性恶化
乙肝疾病进展中的评价指标
ALT
HBV DNA
HBeAg
HBsAg
如何评价乙肝疾病进展中的预测值(1)
ALT
ALT正常并不预示着良好的预后
ALT 正常不能排除有发生严重疾病的可能
HBV DNA
HBeAg
HBsAg
如何评价乙肝疾病进展中的预测值(2)
ALT
HBV DNA
HBV DNA是评价临床转归的重要指标(海门队列研究和REVEAL研究)均表明,基线HBV DNA水平与肝硬化、肝癌以及慢性肝病所致死亡显著相关
HBV DNA 也可作为抗病毒治疗疗效的评价指标
HBeAg
HBsAg
: 慢性乙肝肝硬化发生与血清HBV DNA水平密切相关
随访年数
肝硬化累积发生率
(%受试者)
Baseline HBV DNA level, copies/ml
Log rank test of trend
p<
≥106 (n=602)
105–<106 (n=333)
104–<105 ( n=628)
300–<104 ( n=1,150)
<300 (n=869)
20
10
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
0
40
30
%
%
%
%
%
所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582)
Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-86.
相关风险系数
(95% CI)

(-)

(-)

(-)

(-)

(reference)
: 随着HBV载量升高
肝硬化发生率增加
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
HBV DNA (拷贝/mL)
肝硬化发生率/100 000人年
-
300-<104
104-<105
105-<106
≥106
<300
HBeAg阳性慢性乙型肝炎
p=0·04
趋势检验
HBeAg阴性慢性乙型肝炎
p<0·001
趋势检验
Iloeje U et al Gastroenterology 2006;130:678–686