抗心律失常药物治疗指南.ppt

抗心律失常药物治疗指南.ppt抗心律失常药物治疗指南
抗心律失常药物分类
类别
作用通道和受体
APD或QT间期
常用代表药物
Ⅰa
阻滞ⅠNa+ +
延长+
奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺
Ⅰb
阻滞ⅠNa
缩短+
利多卡因、苯妥英、美西律、妥卡尼
Ⅰc
阻滞ⅠNa+ + +
不变
氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪
Ⅱ
阻滞β1
不变
阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔
阻滞β1、β2
不变
纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔
Ⅲ
阻滞ⅠKr
延长+ + +
多非利特、索他洛尔、(司美利特、阿莫兰特)
阻滞ⅠKr、Ⅰto
延长+ + +
替地沙米、(氨巴利特)
阻滞ⅠKr 激活ⅠNaS
延长+ + +
伊布利特
阻滞ⅠKr、ⅠKs
延长+ + +
胺碘酮、azimilide
阻滞ⅠK,交感末梢
延长+ + +
排空去甲肾上腺素
溴苄胺
Ⅳ
阻滞ⅠCa l
不变
维拉帕米、地尔硫卓
其他
开放ⅠK
缩短+ +
腺苷
阻滞M2
缩短+ +
阿托品
阻滞Na/K泵
缩短+ +
地高辛
注:离子流简称(正文同此)ⅠNa:快钠内流;ⅠNaS:慢钠内流;ⅠK:延迟整流性外向钾流;ⅠKr、ⅠKs分别代表快速、缓慢延迟整流性钾流;Ⅰto:瞬间外向钾流;ⅠCaL:L型钙电流;β、M2分别代表肾上度腺素能β受体和毒蕈碱受体。表中( )为正在研制的新药。有人将莫雷西嗪列入Ⅰb类。表内+ 表示作用强
抗心律失常药物作用机制
Ⅰ类药物:阻滞快钠通道,降低0相上升速率(Vmax),减慢心肌传导,有效地终止钠通道依赖的折返。Ⅰ类药物根据药物与通道作用动力学和阻滞强度的不同又可分为Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc类。此类药物与钠通道的结合/解离动力学有很大差别,结合/解离时间常数<1s者为Ⅰb类药物;≥12s者为Ⅰc类药物;介于二者之间者为Ⅰa类药物。Ⅰ类药物与开放和失活状态的通道亲和力大,因此呈使用依赖。对病态心肌、重症心功能障碍和缺血心肌特别敏感,应用要谨慎,尤其Ⅰc类药物,易诱发致命性心律失常[心室颤动(室颤)、无休止室性心动过速(室速)]。(普罗帕酮)
Ⅱ类药物:阻滞β肾上腺素能受体,降低交感神经效应,减轻由β受体介导的心律失常。此类药能降低ⅠCa-L( L型钙电流)、起搏电流(Ⅰf),由此减慢窦律,抑制自律性,也能减慢房室结的传导。对病态窦房结综合征或房室传导障碍者作用特别明显。长期口服对病态心肌细胞的复极时间可能有所缩短,能降低缺血心肌的复极离散度,并能提高致颤阈值,由此降低冠心病的猝死率。
Ⅲ类药物:基本为钾通道阻滞剂,延长心肌细胞动作电位时程,延长复极时间,延长有效不应期,有效地终止各种微折返,因此能有效地防颤、抗颤。
此类药物以阻滞ⅠK(延迟整流性外向钾流)为主,偶可增加ⅠNa-S(慢钠内流),也可使动作电位时间延长。ⅠKr(快速延迟整流性钾流)是心动过缓时的主要复极电流,故此类药物在心率减慢时作用最大,表现为逆使用依赖(Reverseusedependence),易诱发尖端扭转型室速((Tdp, torsade de pointes))。
Ⅳ类药物:为钙通道阻滞剂,主要阻滞心肌细胞ⅠCa-L。ⅠCa-L介导的兴奋收缩偶联,减慢窦房结和房室结的传导,对早后除极和晚后除极电位及ⅠCa-L参与的心律失常有治疗作用。常用的有维拉帕米和地尔硫,它们延长房室结有效不应期,有效地终止房室结折返性心动过速,减慢房颤的心室率,也能终止维拉帕米敏感的室速。由于负性肌力作用较强,因此在心功能不全时不宜选用。
利多卡因的药代动力学
利多卡因是静脉应用的短效Ib类药物,用于室性心律失常的急性治疗。
因口服迅速经肝首过代谢,故利多卡因需静脉应用才能达到有效的血药浓度。
半衰期为8min,-2h,最终在肝脏代谢。因此,开始静脉用药时如不给负荷量,将需20-60min才能达到治疗浓度。
血流动力学耐受性较好,利多卡因仅微弱减慢希-浦系统的传导
利多卡因
用法:
负荷量:(50-200mg),3-5min静推, 5-10min重复
维持量:1-2mg/min
1h内最大剂量不超过200-300mg()
连续应用24-48h后半衰期延长,减低维持量
>70岁或肝功障碍:负荷量同上,维持量减半