多潘立酮的药物性质及临床应用.doc

多潘立酮的药物性质及临床应用
云南新兴职业学院云南昆明 650501
【摘要】文章以综述形式对多潘立酮的药代动力学及药理学和药效学等药物性质进行分析列举,其次针对目前多潘立酮临床应用中的不良反应及药物配伍和适应症等方面进一步详细总结,旨在让医务工作者和患者真正了解到多潘立酮,同时为临床用药提供合理有效的依据。
【关键词】多潘立酮;药物性质;临床应用
多潘立酮是一种合成苯并咪唑衍生物及其有效的外周多巴胺受体拮抗剂,可以不通过血脑屏障发挥其胃动力效力进行胃肠道直接封锁的多巴胺D 2受体。该药物临床上多用于治疗消化不良,以及功能性、感染性、放射性、或器质性引起恶心呕吐的治疗。多潘立酮口服吸收迅速,约7至8h为半衰期,临床应用耐受性好且不良反应少,但是其口服生物利用度程度较低。目前,多潘立酮是广泛应用于消化系统疾病的治疗,进一步明确临床参考。在本文中,多潘立酮的药理、药代动力学和临床应用情况总结如下。

多潘立酮片口服后吸收迅速,并主要分布在胃肠道,血浆次之,脑内几乎没有。多潘立酮几乎全部肝脏内代谢,并通过尿液和粪便排泄,其中尿液排泄量占总量的31%左右,粪便排泄量占总量的 66% 左右。使用液相色谱-串联质谱法测定人血浆样品中多潘立酮的含量试验表明,单剂量口服多潘立酮后,其达峰时间约为( ±)h,半衰期约为( ± )h,药时曲线下面积AUC0-t 为( ± )μg·h·L-1,AUC0 - ∞为( ±)μg·h·L-1。由于多潘立酮在细胞色素酶系 P450 3A4 作用下转化,而不同个体该酶的活力差异较大,因此多潘立酮在体内代谢的个体差异较大。在使用液质联用法定量检测人血浆多潘立酮浓度时,合适的内标是准确检测的关键,能影响检测方法的精密度。
血浆样品的提取方法等操作也对检测结果有明显的影响,因此当临床需要确定患者体内多潘立酮的浓度时,需要了解该机构检验方法的可靠性和稳定性[1]。

多潘立酮属于具有抗呕吐作用的强效促动力药,药物作用部位主要为血脑屏障之外的第四脑室底部的化学感受器触发区。与其他类型的促动力药不同的是,多潘立酮无胆碱能活性,不受阿托品抑制作用的影响。有报道[1]称,多潘立酮与胃肠道的多巴胺受体 DA 2 有较强的亲和力,通过发挥抑制神经递质的作用,多潘立酮可以有效阻断多巴胺对胃肠道平滑肌的抑制作用,促进胃排空。

多潘立酮是通过拮抗多巴胺对胃肠道平滑肌的抑制作用而发挥药理效应,其药效具有明显的剂量依赖关系。利用阿扑吗啡的催吐效应制作Beagle犬呕吐实验模型,并同时给予不同剂量的多潘立酮,考察受试犬呕吐潜伏期的研究实验表明,不同剂量的多潘立酮对受试犬的呕吐潜伏期、呕吐次数、持续时间的影响明显不同,具有剂量依赖关系。当多潘立酮的剂量为 mg/kg 时,受试犬呕吐潜伏期达( ± )min,呕吐次数( ± )次,持续时间( ± )min;当剂量增大为 0