第四十二章 四环素类及氯霉素类.ppt

第四十二章四环素类及氯霉素类  Tetracyclines & Chloramphenicols
四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素,对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用,对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用;其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。
内容提要
四环素类
四环素
多西环素
米诺环素
氯霉素类
氯霉素
甲砜霉素
内容提要
教学基本要求
掌握: 、抗菌作用机
制、临床应用;
、不良反应;
、抗菌作用机制、临
床应用及不良反应。
熟悉: 多西环素和米诺环素的特点。
了解: ;
。
第一节四环素类
●化学结构中均具有菲烷的基本骨架,是酸、碱两 性物质,在酸性溶液中较稳定,在碱性溶液中易 破坏,药用其盐酸盐。●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似,属快速抑菌药。●药物分类 天然品:四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品:多西环素、米诺环素、美他环素
【抗菌作用特点】●抗菌活性:米诺环素>多西环素>美他环素> 地美环素>四环素>土霉素。●由于新型高效抗菌药的不断出现,四环素类药 物的不良反应成为突出问题,四环素已不再作 为本类药物的首选药。首选多西环素。●土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病,疗效优于其 他同类药物;对细菌感染很少使用。●金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。
第一节四环素类
【抗菌机制和耐药机制】 ●与核糖体30S亚基的A位特异性结合,阻止氨基酰tRNA 进入A位,抑制肽链延长和蛋白质合成。●改变细菌细胞膜通透性,使菌体内核苷酸及其他重要成 分外漏,抑制细菌DNA复制。●高浓度时具有杀菌作用。●耐药机制 ①细菌基因表达增强,大量生成核糖体保护蛋白。 ②细菌染色体突变,导致细胞壁的外膜孔蛋白 OmpF减少,药物难以进入菌体。 ③细菌产生四环素类药物泵出基因,使菌体内药物浓度降。 ④细菌产生灭活酶,使药物失活。
第一节四环素类
【临床应用】 四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。●立克次体感染(斑疹伤寒、Q热和恙虫病等);●支原体感染(支原体肺炎和泌尿生殖系感染);●衣原体感染(鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿);●某些螺旋体感染(回归热等);●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡;●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿;●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。
第一节四环素类
【抗菌特点】 ●对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌,极高浓度 时具有杀菌作用。●对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。●对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。●对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核 分枝杆菌、真菌和病毒无效。
四环素
第一节四环素类
【体内过程】●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+等金 属离子与四环素络合而减少其吸收。●碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的溶解 度,减少其吸收。●酸性药物如维生素C促进四环素吸收。●可进入胎儿血循环及乳汁,并可沉积于新形成的牙 齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10~20倍。● 20%~55%由肾脏排泄,可用于泌尿系统感染,碱 化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6~9h 。
第一节四环素类