08-2四环素类抗生素.pdf

第二节四环素类抗生素第二节四环素类抗生素
Tetracycline Antibiotics
简介简介
z 由放线菌产生的一类抗生素
z (金霉素、土霉素、四环素等)
z 基本骨架为并四苯
H N
O 2
HO O R R N
R3 R2 H 4 R3 R2 1
R4 R1 4 OH
OH 8 6 5
7 C OH 3
H D H BH
H 9 A 2
10 11 12 1 CONH2
OH H N
O OH O OH O
OH
2
四环素四环素
z Tetracycline
OH N(CH3)2
OH
OH
H H
CONH2
OH O OH O
3
结构和化学名结构和化学名
z 6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,
12a-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,
6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺
OH N(CH3)2
6 4
5a 4a 3 OH
OH 4
H 6 5a 5
H 2 4a
11 12a CONH2
10 12 1 12a
OH O OH O 11 1
4
发现发现
z 1948年由金色链丝菌的培养液中分离出金霉素
z 1950年从皲裂链丝菌培养液中分离出土霉素
Cl OH N( CH3)2 OH OH N(CH3)2
OH OH
OH OH
H H H H
CONH2 CONH2
OH O OH O OH O OH O
5
发现发现
z 1953年发现将Chlotetracycline脱去氯原子,可得到
四环素
z 随后发现用在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发
酵可生产Tetracycline
OH N( CH3)2
OH
Cl OH N(CH )
3 2 OH
OH H H
OH
H H
CONH2
CONH2
OH O OH O OH O OH O
6
理化性质理化性质
OH N(CH3)2
OH
OH
z 1,酸碱性 H H
CONH2
z 2,稳定性 OH O OH O
–酸性消除
–酸性异构化-二甲氨基
–碱性异构化-内酯结构
z 3,和金属离子的反应
7
酸碱性酸碱性
z 二性化合物
–含有酸性的酚羟基和烯醇羟基
–碱性的二甲氨基
z pKa (HA) 、, pKa (HB+)
z 等电点为pH 5
z 临床上用盐酸盐 OH N(CH3)2
OH
OH
H H
CONH2
OH O OH O
8
稳定性稳定性
z 在干燥条件下固体比较稳定
z 遇日光变色
z 在酸性及碱性条件都不够稳定
–易发生水解
OH N( CH3)2
OH
OH
H H
CONH2
OH O OH O
9
酸性消除酸性消除
z 在酸性条件下,C-6上的羟基和C-5a上氢发生消除反应
z 生成无活性橙黄色脱水物
–反式构型,酸性条件下有利于消除
+
OH N OH2 N
OH OH
+
OH H OH - H2O
H H H H
CONH2 CONH2
OH O OH O OH O OH O
N N
+ OH OH
+
OH - H OH
H H H
CONH2 CONH2
OH O OH O OH OH O O
脱水物
10