单纯疱疹病毒疫苗的研究进展.docx

单纯疱疹病毒疫苗的研究进展.doc国内仲裁司法监督的思考
「内容提要」本文旨在通过对当前我国国【关键词】 单纯疱疹病毒;疫苗
单纯疱疹病汴毒是引起生殖器疱疹最常见的原因。近年来生殖器疱疹发病率在许多国家不断上升虾,成为感染率最高的性传播疾病之一。据WHO估计每年生殖器疱疹的新发病例约呢2000万。而临床上80%HSV感染闵者表现为无症状感染或症状未被识别,这是造成HSV感染流行的重要因素。尽管现有的抗病毒药物应用能缩短有生殖器疱剔疹感染的病程,并且对治疗复发性感染取怵得一些效果,但这些抗病毒药物不能有效铁预防疱疹病毒原发感染以及控制疱疹病毒烈潜伏感染和复发性感染。因此,研制和接枰种HSV疫苗是预防该病毒感染的理想方屑法。大量研究表明:在动物模型中,已获毡得HSV疫苗能预防病毒原发感染,并能有效地控制复发性生殖器疱疹感染的证据剔[1]。目前HSV疫苗的研制日益受到炬人们的重视[2],研究较多的有灭活病筱毒疫苗、亚单位疫苗、减毒活疫苗、复制少受限疫苗、DISC疫苗、活载体疫苗以垛及DNA疫苗等,现分述如下。
1 灭活病毒疫苗
早期的灭活病毒疫苗是利用悼加热、化学处理、紫外线照射等方法将接々种在鸡胚中的HSV病毒灭活制备疫苗。徙现在的灭活疫苗是将在细胞中培养的病毒
衍灭活并经过一系列的特别纯化制成的。灭筇活疫苗既可用于预防HSV感染,也可用熬于治疗HSV感染。但灭活疫苗存在免疫饱原性弱、不能诱导机体产生广泛持久的免疫反应、不能确定是否所有病毒均被灭活鞍、裂解的DNA片段潜在致癌的可能性、岳生产费用高等缺点[3]。因此,目前欧吣美一些国家已经放弃了对这些疫苗的研制怿。
2 减毒活疫苗
近年来HSV减毒甬活疫苗的研制主要集中在造成特异性地缺失病毒基因某一区段,使HSV的神经毒札性减弱,建立潜伏感染的能力降低,DN贺A复制障碍等,同时保持病毒的增殖能力和免疫原性这一目标上。
Post和R灸oizman等以HSV-1型的F株为堀原型构建的HSV减毒活疫苗就是通过删厅减决定疱疹病毒毒性的基因片段来制备的眄。他们首先将胸苷激酶基因、以及独特长馄区域、独特短区域基因间的连接部分基因悻切除,目的是去除神经毒性相关基因片段苊。然后将HSV-2编码糖蛋白gD,g箭G,gI的基因片段插入内部反向重复序蜈列中,最后,将TK基因重新插入,构建制的这种重组病毒称为R7020。在动物侗和人体内均证实R7020能有效地诱导免疫应答[4,5]。
Prichar︻d[6]以HSV-2的毒株G为原型,蛉将病毒的γ基因、UL55-56基因、
〖基因以及US10-12基因去除,将此癀构建好的重组减毒活疫苗命名为AD47プ2。用HSV野生毒株HSV-2攻击豚凌鼠生殖道后,给予减毒活疫苗AD472槿。结果显示,肌肉注射AD472后,可慷以减少原发性生殖道感染的发生,减轻皮损症状,减少排毒,同时还可以降低病毒菩复发率,表明该重组减毒活疫苗能减少潜伏感染的建立以及能抑制潜伏病毒的再激活,其抗感染作用较强。
ICP10是HSV复制所必需的核糖核苷酸还原酶。撺Wachsman[7]等将其大亚基蛋硷白激酶(PK)去除后,评价这种重组复擞制减毒活疫苗ICP10△PK在减少和隅预防豚鼠生殖器疱疹复发中的作用。结果鲤解剖鼠的神经节后,发现疫苗接种组仅有掎12%的个体神经节中有病毒潜伏,远低于对照组,并且疫苗接种组神经节内病毒笫DNA数量也明显低于对照组。疫苗接种驰组鼠HSV原发感染率为6%,复发感染T率为6%;而安慰剂组鼠HSV原发感染率为100%,复发率为70%。以上结禾果表明,ICP10△PK重组复制减毒席活疫苗能保护机体抵抗HSV感染,明显减少潜伏感染和临床复发,是一种较好的ㄑ预防性和治疗性疫苗。另据报道,ICP掭10△PK重组复制减毒活疫苗能激发H氯SV特异的CD4+Th1反应以及CD姿8+细胞毒性T淋巴细胞的抗病毒活性,其抗感染能力较强[8]。
但也有报道暧指减毒活疫苗隐患较多,一方面,重组的豺HSV病毒经过反复的细胞培养后,仍然挎不能获得稳定的减毒株,减毒活疫苗可能阻重新获得病毒毒性;另一方面,减毒的病拢毒可能会潜伏于病人体内,有可能会与感叽染的HSV野生病毒株重组,重新获得病跗毒毒性。此外,某些HSV基因也存在致癌的潜在可能。从HSV减毒活疫苗存在溢的这些缺陷来看,HSV疫苗的发展趋势油在于活载体基因工程疫苗。
3 亚单位啼疫苗
许多研究采用HSV表面糖蛋白作为免疫原来制作亚单位疫苗。HSV糖蛋蹰白定位于病毒囊膜上,包膜蛋白均为糖基㈨化蛋白,这些糖蛋白产生的免疫应答与病ツ毒的中和作用有关。已发现的HSV糖蛋祉白有11种,目前亚单位疫苗研究的热点在HSV的gB和gD,因为它们均能诱螬导体液免疫和细胞免疫[9]。在HSV兮-1和HSV-2感染者体内