咳喘宁贴膏皮肤用药毒性实验研究.doc

咳喘宁贴膏皮肤用药毒性实验研究.doc“咳喘宁”贴膏皮肤用药毒性实验研究
关键词:“咳喘宁”贴膏;急性毒性;皮肤刺激性;皮肤过敏性
“咳喘宁”贴膏是甘肃中医学院刘世琼教授经过多年临床验证,并结合现代药理研究,反复筛选研制而成的纯中药外用穴位贴剂。其应用简单、经济,多年来常在“三伏天”用于治疗支气管哮喘和慢性支气管炎,疗效十分肯定。为研究其用药的安全性,本实验进行了“咳喘宁”贴膏皮肤用药的动物毒性实验研究,并为本产品的开发提供理论依据。
1 材料

健康成年家兔12只,雌雄各半,± kg(兰州生物制品研究所动物实验室提供,合格证号:医动字第14-004号);健康成年豚鼠36只,雌雄各半,体重300±50 g〔中国农业科学院兰州兽医研究所动物实验室提供,合格证号SCXK(甘)2004-0005〕。

“咳喘宁”贴膏(由白芥子、甘遂、延胡索、苏子、生姜汁等组成),空白纱胶贴剂(有三层纱布和一层无刺激性胶布组成),以上两种受试物规格为:皮肤急性毒性试验为7 cm×10 cm,皮肤刺激性试验为4 cm×5 cm,皮肤过敏试验为3 cm×3 cm,均由“咳喘宁”贴膏课题组提供;2,4―二硝基氯代苯(上海试剂一厂,批号001201),分析纯硫化纳(莱阳化工实验厂,批号20040909)。
2方法和结果
“咳喘宁”贴膏的皮肤急性毒性试验
试验方法
动物分组:将12只家兔,按随机数字表法分为3组,每组4只,雌雄各半。A组(大剂量药物贴剂组,即贴敷A组,为临床用药药量的6倍);B组(小剂量药物贴剂组,即贴敷B组,为临床用药药量的3倍);C组(空白纱胶贴剂对照组)。
操作方法:按文献〔1〕方法,用3份硫化钠,1份皂粉,7份淀粉,加水配成糊状软膏,将家兔右侧背部脱毛70 cm2而不受伤, 24 h后,用75%乙醇消毒。按文献〔2-3〕方法,A组于脱毛处敷贴“咳喘宁”贴膏(含生药量4 g),8 h后去掉,每天1次,共贴6次;B组于脱毛处敷贴“咳喘宁”贴膏(含生药量4 g),6 h后去掉,隔天1次,共贴4次;C组脱毛处敷贴滴4 mL生理盐水的空白纱胶贴剂。然后轻轻按压2次,再用不干胶布固定,分笼饲养。末次除去受试物后,用温水除去残留受试物,于去掉受试物1、24、48、72 h至7 d,每日观察动物的体重、皮肤毛发、饮食、二便、呼吸、眼和黏膜的变化、精神状态、四肢活动及死亡情况。如果对完整皮肤无毒性反应,则在家兔左侧背部脱毛70 cm2,24 h后,用碘伏和75%乙醇消毒皮肤,再用消毒处理的400号细砂纸在脱毛处造成擦伤,使皮肤出现密集出血点,以渗血为度,立即在擦伤部位敷贴受试物。具体方法及观察指标同上,并进行三组的对照比较。如遇死亡,应及时进行尸检和肉眼观察,当肉眼可见病变时,应进行病理组织学检查。
结果
〖HT]“咳喘宁”贴膏高低剂量应用后,完整皮肤及破损皮肤家兔皮毛光泽正常,对家兔的饮食、二便、呼吸、眼和黏膜变化,精神状态,四肢活动均未造成任何影响,破损皮肤均在给药后第2 d出现点状血痂,第7 d内脱痂痊愈。在观察期14 d内未出现急性毒性反应,无一只家兔死亡。与对照组体重比较,结果见表1。表“咳喘宁”贴膏对皮肤急性毒性试验家兔体重的影响表1显示:A、B组与C组比较无显著性差异(P>