糖皮质激素课件.ppt

第三十五章肾上腺皮质激素类药物
Adrenocorticosteroidal drugs
【历史】
,Thomas Addison报告in South London Medical Society—Addison`s disease
,Cushing报告高皮质内固醇病,后证明系垂体嗜硷性细胞增多症—肾上腺与垂体联系
,Harris证明下丘脑对垂体调控
,发现糖皮质激素类对风湿性关节炎作用
,纯化ACTH
,确定CRH的结构
【分类】
糖皮质类固醇(GlucocorticoidsGCS): cortisol
盐皮质类固醇( Mineralocorticoids MCS): aldosterone
性激素(Sex hormones): adrostenedione
【构-效关系】P360  共同:C4-5双键,C3酮基,C20羰基。
糖皮质激素:C17-–OH、C11 O or OH、C1-2 双键。 C1-2 双键加H、C9加氟---作用。
【激素分泌调节】
CRH—ACTH—Cortisol和糖皮质激素—免疫和炎症调节因子
:
醛固酮(aldosterone, ALD)、去氧皮质酮(deoxycorticosterone)
主要参与水盐代谢:保钠排钾→水钠潴留。
受RAAS、交感神经兴奋影响,不受ACTH调节。
(glucocorticoids, GCS)
氢化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone) 强的松(prednisone)、强的松龙(hydroprednisone, prednisolone)、地塞米松(dexzmethasone)
【生理作用】
允许作用(Permisive effects): 1) 广泛而作用小; 2) 增强其他激素和递质作用; 3) 为机体应付严重伤害性刺激所必须。
对机体代谢的影响
1)糖代谢肝糖原、肌糖原↑,组织摄取GS使饥饿时血糖↑;甚至尿糖增加→医源性糖尿病
2)蛋白质代谢:促进分解,抑制合成→负氮平衡;尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。
3)脂肪代谢:促进分解,抑制合成→脂肪再分布
4)水和电解质代谢:潴钠排钾(弱),Ca++排,而肠道对Ca++ 摄取。
炎症早期:
减轻毛细血管扩张,减少渗出,使水肿、白细胞浸润吞噬功能下降→红、肿、热、痛症状减轻/消失
炎症晚期:
抑制毛细血管和成纤维母细胞增生→延缓肉芽组织生成→防止粘连及瘢痕形成→减轻后遗症
但同时:
降低机体的防御功能,易诱发感染/感染扩散
影响创面愈合

【药理作用】
抗炎原理:
GCS + GR →与靶基因启动子序列的GRE/nGRE结合→基因转录增加/减少→影响mRNA合成→影响蛋白质合成→抑制炎症过程的某些环节→抗炎效应。
(1)GCS抑制炎症有关细胞因子基因转录→细胞因子生成减少→细胞因子介导炎症减轻→炎症的红、肿、痛减轻,肉芽组织形成减慢。
(2)诱导合成脂皮素→抑制PLA2的作用→使PG、LT生成减少→炎症减轻。
(3)GCS →ACE ↑→BK↓。
GCS →(-) NOS →NO ↓。
(4) ↑炎性细胞凋亡。
免疫抑制作用
(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理
(2)诱导淋巴细胞凋亡。
(3)小剂量抑制细胞免疫。
大剂量抑制体液免疫,抑制B细胞转化为浆细胞→抗体生成减少。(不明显)
抗过敏:减少过敏介质释放。


提高机体对内毒素的抵抗力和阻遏内热原释放。

为综合作用。包括抗炎和抗毒,改善休克时的心血管功能状态。

▲↑ CNS兴奋性; ▲↑嗜中性白细胞、红细胞和血小板; 血管内淋巴细胞、噬酸性白细胞、噬硷性白细胞和单核细胞; ▲ ACTH, GH, FSH和LH的释放; ▲促进胎儿肺的发育. ▲退热作用。
【药代动力学】
GCSs 口服肠道吸收良好。
2. 主要与 CBG 结合,结合率90%。
3. Cortisone 和 predidnisone 必须在体内转化成 Hydrocortisone and prednisolone 才有活性。
。