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抗生素类药物的分析
第十一章
第一节概述
抗生素的定义antibiotics
抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物,对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。
抗生素的来源
1. 生物合成(发酵)
2. 化学合成或半合成
特点:化学纯度较低, 同系物多,异构体多,降解物多;活性组分易发生变异;稳定性差。
鉴别方法:生物学法,理化方法
特殊检查项目:异常毒性、热源或细菌内毒素、降压物质、无菌,组分分析,聚合物等。
抗生素质量的复杂性
产品稳定性差
分子结构大多不稳定,降解后疗效下降、失效或增加毒副作用
发酵过程不易控制易受污染
生产工艺复杂
发酵液中杂质
无机盐、脂肪、各种蛋白质、各种降解产物、色素、热原、毒性物质
含量测定方法
(一)生物学方法
测定抗生素抑菌或杀菌的能力
测定方法:稀释法,比浊法,管蝶琼脂法扩散法。
比浊法和管蝶琼脂法扩散法为国际通用法。
中国药典采用管蝶琼脂法扩散法。
1、与临床效果一致
2、灵敏度高
3、干扰物质少
1、操作繁琐
2、培养时间长
2、测定误差大
优点
缺点
——通过比较标准品与供试品产生抑菌圈的大小来测定供试品的效价。其原理恰好与临床应用要求一致,更能确定抗生素的医疗价值。
对于分子结构复杂、多组分的抗生素,生物学法是首选的效价测定方法。
(二)化学及物理化学方法
以理化方法测定主药含量
优点
1. 准确度高
2. 简单、快速
1. 不一定代表生物效价
缺点
2. 易受杂质干扰
适用于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素
抗生素活性表示方法
效价:每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。由单位(u)或微克(μg)表示。
各种抗生素的效价基准是人们为了生产科研方便而规定的。
1mg青霉素钠定为1670单位;1mg庆大霉素定为590单位。
分类(按结构与性质):
β–内酰胺类、氨基糖苷类、
四环素类、大环内酯类、
氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类
林可霉素类、其他抗生素类
第二节β–内酰胺类抗生素
青霉素类
一、化学结构与性质
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