抗生素类药物的分析.ppt

抗生素药物的分析
一 概述
⒈ 抗生素定义
某些微生物的代谢产物或合成的类似物
----在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活
----对宿主不会产生严重的毒性
⒉ 应用
抑制病原菌的生长--用于治疗细菌感染性疾病
具有抗肿瘤活性--用于肿瘤的化学治疗
免疫抑制和刺激植物生长作用
抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面
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细菌感染疾病治疗中常用的抗生素:
β-内酰胺抗生素（青霉素、头孢霉素）
四环素类（四环素、土霉素、金霉素）及氯霉素类抗生素（氯霉素、甲砜霉素）
大环内酯类抗生素等（红霉素、阿奇霉素）
氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素）
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β-内酰胺抗生素
β-Lactam Antibiotics
⒈ 结构
β-内酰胺环：四原子内酰胺环的抗生素
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⒉ β-内酰胺抗生素的分类
青霉素（西林）类（Penicillins）
头孢菌素类（Cephalosporins）
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⒊ 结构特征
α位酰氨基并合杂环
β内酰胺环
2位羧基
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㈠ 青霉素　Benzylpenicillin（苄青霉素，青霉素G （Penicillin G），盘尼西林）
⑴结构和化学名
（2S,R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯 乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[]庚烷-2-甲酸
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青霉素G
注射用青霉素是青霉素G（benzylpenicillin）的钠盐，不能口服，因为胃中强酸会导致酰胺侧链水解和β-内酰胺环开环而失去活性。
青霉素G钠外观：白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有吸湿性；遇酸碱或氧化剂等即迅速失效。
溶解性：在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液体石蜡中不溶。
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药物的性质
酸性：有机酸（～）
旋光性：青霉素家族分子都有三个手性碳原子，头孢家族有两个
紫外吸收特性：头孢家族有共轭的母环，青霉素家族一般有苯环取代基
β-内酰胺环不稳定：四元内酰胺环，张力比较大
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鉴别试验
呈色反应：
与羟胺作用生成羟肟酸，与铁离子呈色。
类似于肽键反应，双缩脲反应和茚三酮反应
钾钠离子的焰色反应
普鲁卡因青霉素有芳伯氨基，可以发生重氮化-偶合反应，生成红色染料沉淀。
光谱法：包括红外吸收光谱（IR)和紫外吸收光谱(UV)
色谱法:与对照品的高效液相色谱（HPLC)和薄层色谱(TLC)的保留时间和比移值一致
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特殊杂质的检查
内源性过敏原：可能来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物（青霉素过敏的原因）。
外源性过敏原：主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白质多肽类杂质。
有关物质和异构物：使用液相色谱，以样品加流动相稀释后作对照品检查。
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