抗生素类药物的分析.ppt

第十一章抗生素类药物的分析(Analysis of Antibiotics Drugs)
第一节概述
第二节-内酰胺类抗生素
第三节氨基糖苷类抗生素
第四节四环素类抗生素
第五节抗生素类药物中高分子杂质的检查
第一节概述
一、抗生素药物的特点:
抗生素(antibiotics)是指“在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异性抑制作用的化学物质的总称”。
-同系物多、异构体多、降解物多;
;活性组分的变异性-生产过程中条件的变化;
-不稳定性结构。
二、抗生素类药物的质量分析
Quality Analysis/Quality Control-QA/QC
鉴别试验Identification
㈠
1 .显色反应——特殊基团的反应(β-内酰胺类的羟肟酸铁反应、麦牙酚反应、坂口反应)
2 .光谱法——特征吸收(IR、UV)
3 .色谱法——保留行为(标准对照法)
4 .生物学方法——抗菌能力(抗生素灭活前后的抑制菌能力)
㈡
检查(Investigation)
1、影响产品稳定性的指标——结晶性、水份、酸碱度等
2、有机和无机杂质检查——澄清度与颜色、有关物质、重金属等
3、与临床安全性密切相关的指标——异常毒性、热原、降压物质等
4、其他检查——“悬浮时间与抽针试验”、其他共存组分
含量测定或效价测定(Potency) Determination
㈢
Potency:是指每ml或每mg中含有某种抗生素有效成分的多少,以u或μg表示。以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来判断效价的一种方法。
如:1mg的青霉素钠为1670单位;1mg的庆大霉素定为590单位。(以上仅为理论效价,实验样品低于该理论效价)
1、微生物检定法
稀释法-配制含不同浓度药物平板,使用多头接种器接种细菌,经孵育后观察细菌生长情况,以抑制细菌生长的琼脂平板所含药物浓度测得最低抑菌浓度(MIC)。
比浊法-标准曲线法。
管碟琼脂扩散法-抑菌圈。标准曲线法或者标准对照法,以抑菌圈直径为横坐标,含药浓度为纵坐标。
方法种类
灵敏度高、需用量少
适用范围广-纯品、不纯品、已知的和新的
可一次测定同类型抗生素的总效价-无需分离纯化,与临床的应用要求一致
操作繁琐、费时费力
误差较大
培养时间长
是结构复杂和多组分抗生素效价测定的首先方法
特点
缺点
2、物理化学法
High-performance liquid chromatography(HPLC)
Liquid chromatography-Mass spectrometry(LC-MS)
UV
容量法
准确可靠、专属性高、操作简单、省时、样品用量少
1、对结构已知或提纯的抗生素
2、需要标准品对照
仪器分析方法
1、不一定代表生物效价
2、易受杂质干扰
缺点
适用范围
优点
β-内酰胺类抗生素-青霉素、头孢菌素类
氨基糖苷类抗生素-链霉素、庆大霉素、卡那霉素等四环素类抗生素-四环素、金霉素、土霉素等
大环内酯类抗生素-红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等
多烯大环类抗生素-制菌霉素、两性霉素B
多肽类抗生素-放线菌素、多黏菌素
苯烃胺类抗生素-氯霉素
蒽环类-阿霉素、紫红霉素等
三、抗生素类药物的分类(Classification)
四、抗生素的生产与杂质来源
(一)抗生素的生产主要采用两种方法:
(1)生物合成(发酵):生物包括微生物(真菌、放线菌、细菌等)、植物、动物。(主要生产方法)
(2)化学合成或半合成方法制取(少数生产方法)
(二)抗生素杂质的主要来源:
(1)生产过程中带入
(2)贮藏过程中产生