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色谱技术在手性药物对映体拆分中的应用及其进展--第1页
海峡药学２００７年 第１９卷第２期　
色谱技术在手性药物对映体拆分中的应用及其进展　
柯伙钊，罗明可（福建生物工程职业技术学院福州３５０００２）　
摘要：　手性药物对映体拆分方法研究是目前药学领域研究的热点之一。本文笔者就色谱拆分理论、色谱拆分技术在手性药物对映体拆分中的　
应用及进展状况．作了较为全面的分析综述。　
关键词：色谱；拆分；应用； 进展　
中图分类号：Ｒ９２７．１　文献标识码；Ａ 文章编号：１００６—３７６５（２００７）０２—００５６－０３　
手性是自然界的本质属性之一，它形象地反映了实物与　Ｃ。
、　
映像之间的关系。由于自然界中的生命存在于由生物大分子　
组成的手性环境中， 酶和受体系统总是显示出对映体选择性　
或立体选择性，因而手性药物各对映体的药效学、 药动学和毒　
理学可能存在很大的差异“ 　。 　
为保障人民群众的用药安全、有效，在新药开发、临床研　 ＣＳｐ　
究等方面建立快速、准确、灵敏的药物对映体拆分方法具有十　
分重要的意义。 　 Ⅱ　
手性药物各对映体的物理化学性质相似（仅旋光性不　
同），拆分难度大。传统的拆分方法为非色谱法，如分步结晶　
图１　色谱手性识别的“三点作用”模式　
法、酶消化法等， 具有很大的局限性，而且过程繁杂、耗时， 特　
１．２．１ 　ＣＭＰＡ法：将手性选择剂添加到流动相中， 利用手性　
别难于进行微量分离和测定。近年来，随着各种色谱技术的不　
选择剂与药物消旋体中各对映体结合的稳定常数不同，以及　
断发展与完善，色谱技术已成为拆分各种手性药物的主要手　
药物与结合物在固定相上分配的差异，实现对药物对映体的　
段，并在药物分析检验中得以广泛应用。 　
分离。此法的优点在于不需对样品进行衍生化处理， 可采用普　
１ 色谱拆分原理与方法　
通色谱柱， 手性添加剂可流出、也可更换，添加物的可变范围　
１．１ 色谱拆分原理　 １９５２年， Ｄａ ｌｇｌ ｉｅｓ ｈ　采用纸层析研究　 、　
较宽；不足之处是易引起高柱压和高吸收本底。 　
氮基酸对映体的分离，并提出了色谱直接拆分“三点作用”分　
目前常用的手性流动相添加剂有： 环糊精（ＣＤ）及其衍生　
离理论。近年来， Ｐｉ ｒｋｌ ｅ等　在深入研究手性固定相以及手性　
物，配位基手性选择剂。手性离子对添加剂， 蛋白质，大分子抗　
色谱立体识别机理的过程中，发展了Ｄａｌ ｇｌ ｉｅｓｈ观点。再一次　
生素等。 　
阐述了“三点作用”分离理论：手性识别要求手性固定相和对　
１．２．２ 　ＣＳＰ法：固定相由担体键合高光学纯度的手性异构体　
映异构体之间至少有３个同时存在的作用力， 这些作用力中　
制作而成。在拆分中ＣＳＰ直接与对映体相互作用，而其中一　
至少有１个依赖于立体化学。即：用其中的另一对映异构体　
个生成具有不稳定的短暂的对映体复合物，造成在色谱柱内　
（不作任何构象改变）来替代后，至少有１个作用力不复存在　
保留时间的不同， 从而达到分离目的。 　
或明显改变其性质（ 见图１）。　
在ＣＳＰ色谱柱上直接拆分对映体，具有快速、简单、高效　
手性识别模型表达： 在手性固定相上有３个作用点Ａ、Ｂ、 　
Ｃ，与之作用的对映异构体也同样有３个作用点Ａ’、 Ｂ’、Ｃ’。对　的特点。目前常用的手性固定相有：吸附型、电荷转移型、模拟　
酶、配体交换、蛋白质、冠醚类等手性固定相。 　
映体Ｉ与ＣＳＰ形成Ａ— Ａ’、Ｂ—Ｂ’、Ｃ—Ｃ’ ３个作用力，对映体ＩＩ则　
１．２．３ 　ＣＤＲ法：将药物对映体先与高光学纯度衍生化试剂　
不存在Ｃ—Ｃ’作用力。如果Ｃ— Ｃ’作用力使形成的非对映分子　
络合物稳定化， 那么，色谱分离过程中对映体Ｉ比Ｉ Ｉ滞后；反　 反应形成非对映异构体， 再进行色谱拆分。优点是药物衍生化　
后可采用通用的非手性柱分离， 且可选择衍生化试剂引入发　
之，对映体Ｉ由于Ｃ—Ｃ’的排斥作用先流出色谱柱。如果Ｃ— Ｃ’ 　
作用力很小， 则对映体Ｉ、ＩＩ不能被色谱拆分。 　 色团提高检测灵敏度；缺点是操作复杂，易消旋化，对衍生化　
１．２ 　色谱拆分方法“　 手性药物的色谱拆分方法按拆分　 试剂要求高，同时要求对映体的衍生化反应迅速且反应速率　
原理可分为直接法和间接法。前者是将不对称中心引入分子　 一 致。　
间，可分为手性流动相添加剂（ＣＭＰＡ）法和手性固定相　 目前常用的手性衍生化试剂主要有： 光学活性氮基酸类， 　
（ＣＳＰ）法；后者又称为手性试剂衍生化（ ＣＤＲ）法，它是将不对　 羧酸衍乍物类， 异硫氰酸酯与异氰酸酯类，萘衍生物类及胺类　
称中心引入分子内。 　 等。　
２ 各种色谱技术在手性药物拆分中的应用进展　
作者简介：柯伙钊，男（１９６４．８－－ ）。１９８２年毕业于福建师范大学化学　 ２．１ 薄层色谱（ＴＬＣ）法 ＴＬＣ法产生于２Ｏ世纪３Ｏ年代， 　
系。理学学士。职称：高级讲师。联系电话：０５９ｌ一８３１４０９４１　 如今已发展了高效ＴＬＣ法、离心ＴＬＣ法及各种梯度展开等　
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